Dica do autor: O câncer de endométrio é, em sua grande maioria, estimulado por exposição prolongada a estrogênio não contrabalançado por progesterona. O pulo do gato é entender fatores que aumentam a ação estrogênica endometrial (obesidade por aromatização periférica de andrógenos em estrógenos, anovulação crônica, uso de estrogênio sem progestágeno, síndrome dos ovários policísticos) e fatores que a reduzem (exposição contínua a progestágenos). Assim, métodos que fornecem progestágeno ao endométrio — como contraceptivos combinados quando usados ao longo de anos ou DIU liberador de levonorgestrel — tendem a proteger. Já fármacos com efeito agonista parcial sobre receptor estrogênico endometrial (tamoxifeno) aumentam risco. Condições metabólicas (obesidade, diabetes, hipertensão) frequentemente aparecem juntas e elevam o risco, sendo a obesidade uma das mais importantes. Fique ligado: tabagismo tem efeito complexo e, embora algumas séries mostrem redução relativa do risco endometrial, isso em nada o torna recomendável — é um achado epidemiológico, não uma indicação clínica.

Alternativa A: INCORRETA. Tamoxifeno realmente aumenta o risco de câncer de endométrio por atividade estrogênica parcial no útero, mas a alternativa pede um fator protetor seguido de um fator de risco. Aqui temos dois fatores de risco (tamoxifeno e hipertensão). Além disso, hipertensão é um fator associado, porém menos determinante que obesidade ou diabetes; ainda assim não compõe um par “protetor + risco”.

Alternativa B: CORRETA. Uso de contraceptivo oral combinado é protetor porque o progestágeno presente reduz o efeito proliferativo estrogênico sobre o endométrio; já a obesidade é um dos principais fatores de risco por aumentar a conversão periférica de androgênios em estrogênios e por criar um estado inflamatório/metabólico pró-neoplásico. É exatamente o par pedido: um protetor e um fator de risco.

Alternativa C: INCORRETA. Terapia de reposição combinada (estrogênio + progestágeno) quando bem indicada e com progestágeno cíclico ou contínuo não tem o mesmo efeito protetor claramente documentado dos contraceptivos combinados; além disso, o termo é ambíguo e, dependendo do esquema, pode não reduzir risco. "Uso de DIU" também é vago: o DIU liberador de levonorgestrel é protetor, mas o DIU de cobre não tem esse efeito. Como a alternativa mistura termos genéricos e não corresponde ao par protetor/risco exigido, está errada.

Alternativa D: INCORRETA. História de múltiplos parceiros sexuais é fator de risco clássico para câncer cervical (relação com infecção por HPV), não para câncer de endométrio. Tabagismo tem associação epidemiológica complexa e, se isolarmos, não é considerado um fator protetor a ser indicado; portanto a alternativa não apresenta corretamente um protetor e um risco relacionados ao câncer endometrial.

Resposta: Alternativa B