Dica do autor: No climatério, a queda de estrógenos provoca manifestações vasomotoras, alterações geniturinárias e perda óssea acelerada, além de impactos metabólicos. A terapia de reposição hormonal (TRH) pode ser feita com estrogênio isolado (apenas em mulheres sem útero) ou combinada com progestogênio (quando há útero) — e, nessa combinação, os regimes podem ser contínuos (ambos os hormônios todos os dias) ou sequenciais (progestogênio em fase luteínica, gerando sangramento cíclico). O pulo do gato para interpretar efeitos sistêmicos da TRH é lembrar que muitos achados vêm de estudos grandes e controlados que nem sempre confirmaram as expectativas geradas por estudos observacionais: por exemplo, embora os estrógenos melhorem o perfil lipídico, isso não se traduz de forma direta em proteção cardiovascular para todas as pacientes; já na redução do risco de fratura a eficácia da TRH é consistente por ação dos estrógenos sobre remodelamento ósseo. Outro ponto importante: o progestogênio tem como principal indicação na TRH proteger o endométrio da ação proliferativa do estrogênio; seus efeitos sobre mama e outros órgãos são variáveis e dependem do tipo de progestogênio usado — alguns aumentam risco mamário, outros têm menor impacto. Quanto ao câncer de cólon, estudos randomizados mostraram associação entre TRH combinada e menor incidência colônica, fenômeno que parece independente do padrão de combinado contínuo ou sequencial.

Alternativa A: CORRETA. Dados de estudos randomizados grandes demonstraram redução na incidência de câncer colorretal em usuárias de terapia combinada (estrogênio + progestogênio), tanto em regimes contínuos quanto em sequenciais. O mecanismo não está totalmente esclarecido, mas parece haver efeito direto dos hormônios sobre o epitélio colônico e modulação de fatores inflamatórios e proliferativos. É importante lembrar que essa proteção contra câncer de cólon é um achado consistente para esquemas combinados, razão pela qual a assertiva apresentada está correta.

Alternativa B: INCORRETA. Verdade que os estrógenos melhoram o perfil lipídico (reduzem LDL, elevam HDL e podem aumentar triglicerídeos), mas a proteção cardiovascular não é explicada apenas por essa ação. Ensaios clínicos randomizados não confirmaram benefício claro da TRH na prevenção primária de eventos coronarianos em mulheres mais velhas; além disso, há efeitos adversos (p.ex. risco trombótico e eventos cardiovasculares associados ao início tardio) que contrabalançam qualquer efeito favorável nos lipídios. Ou seja, atribuir a eventual proteção cardiovascular exclusivamente ao efeito lipídico é simplista e equivocado.

Alternativa C: INCORRETA. A afirmação afirma que "apenas os estrogênios" protegem contra osteoporose. Na prática clínica, os estrogênios são de fato o principal agente responsável pela proteção óssea na TRH — eles reduzem a velocidade de reabsorção óssea e diminuem risco de fraturas. Porém, dizer que "apenas" os estrogênios atuam é uma generalização excessiva: alguns progestogênios e medicamentos análogos podem ter efeitos indiretos ou modestos sobre o osso, e formulações como tibolona (com ações estrogênicas, androgênicas e progestagênicas) também protegem a massa óssea. Por isso a sentença é imprecisa e considerada incorreta.

Alternativa D: INCORRETA. O objetivo principal de associar progestogênio ao estrogênio nas mulheres com útero é antagonizar a ação proliferativa do estrogênio no endométrio e, assim, prevenir hiperplasia e câncer endometrial. Entretanto, a frase acrescenta que o progestogênio visa reverter a ação proliferativa do estrogênio "sobre o endométrio e a mama" — isso induz ao erro: o papel estabelecido do progestogênio é proteger o endométrio; quanto à mama, progestogênios não reverteram a ação proliferativa estrogênica e, de fato, alguns combinados podem aumentar o risco de câncer de mama. Portanto, a afirmação é incorreta por extrapolar o efeito protetor para a mama.

Resposta: Alternativa A