Dica do autor: O pulo do gato aqui é distinguir desenho de estudo, tipo de desfecho e o que podemos extrapolar a partir dos achados. Estudos que medem alterações em imagens ou biomarcadores (volume de placa por ultrassonografia intravascular, por exemplo) estão avaliando desfechos substitutos — úteis para entender mecanismos e efeitos biológicos, mas que não provam, por si só, benefício clínico como redução de morte ou infarto. Além disso, é preciso diferenciar ensaio clínico randomizado (onde há alocação aleatória entre braços, normalmente comparando intervenção com controle/placebo) de estudos antes-e-depois sem grupo controle. Um estudo sem grupo controle pode mostrar mudança após intervenção, mas fica vulnerável a vieses (regressão à média, efeito de cointervenções, variabilidade de medida) e não permite atribuir definitivamente efeito causal como faria um RCT bem conduzido. No fim das contas, redução média pequena de volume de placa em um estudo não controlado indica sinal biológico, não prova redução de mortalidade.

Alternativa A: INCORRETA. Dizer que se trata de um ensaio clínico randomizado é errado. Randomização implica alocação aleatória entre grupos comparativos; no estudo em questão todos os pacientes receberam a mesma intervenção e houve avaliação antes-e-depois, sem braço controle randomizado. Portanto não é um RCT de alocação aleatória para testar eficácia comparativa.

Alternativa B: INCORRETA. A assertiva II isoladamente é verdadeira (o desfecho é substituto e não permite afirmar, por si só, que há redução de mortalidade), mas a alternativa afirma que apenas II está correta. Como a III também é verdadeira, essa alternativa está incorreta. Além disso, reforçando o ponto: desfechos de imagem necessitam de confirmação por desfechos clínicos em RCTs para mudar recomendações sobre mortalidade.

Alternativa C: INCORRETA. A assertiva III — que o estudo é não controlado porque todos receberam o medicamento e foram avaliados antes e depois — é correta. Logo, a alternativa que diz que apenas III está correta falha, pois II também é verdadeira. Assim, marcar somente III como correta não é adequado.

Alternativa D: CORRETA. As assertivas II e III estão corretas: o desfecho usado é um desfecho substituto (imagem/volume de placa) e o desenho do estudo foi do tipo antes-e-depois sem grupo controle randomizado. Portanto, com esses dados isolados não se pode afirmar benefício em mortalidade; o estudo mostra efeito biológico, não garantia de benefício clínico.

Alternativa E: INCORRETA. A combinação I, II e III supõe que I é verdadeira (seria um RCT), o que não é o caso. Assim, afirmar que todas as três são corretas está incorreto.

Resposta: Alternativa D