Dica do autor: A forma mais comum de obesidade é exógena e multifatorial. Já a forma monogênica é rara e causada por variações em um único gene que resulta no desenvolvimento de obesidade grave e precoce (no início da infância). Estas variações genéticas podem ser alterações estruturais (cromossômicas ou genômicas) ou variantes gênicas pontuais, sendo transmitidas através de heranças autossômicas ou ligadas ao cromossomo X. A obesidade endógena ocorre em 5% dos casos e pode ser secundária a doenças (síndromes genéticas raras e doenças endócrinas) ou ao uso de medicamentos (como os corticoides). A obesidade endógena de causa genética ou monogênica pode ser caracterizada como sindrômica, quando está associada à deficiência intelectual, dismorfias e alterações em órgãos específicos; ou como não sindrômica, quando a variação genética acarreta em hiperfagia, obesidade precoce e algumas alterações neuroendócrinas. Uma das causas de obesidade monogênica é a deficiência congênita de leptina, decorrente de mutações monogênicas no gene LEP (7q32.1). Essa foi a primeira causa de obesidade monogênica não-sindrômica descrita em humanos, herdada de forma autossômica recessiva, e extremamente rara, sendo majoritariamente identificada em populações consanguíneas, como em famílias de origem paquistanesa. Portadores dessa deficiência apresentam características fenotípicas que incluem: prejuízo no controle do gasto energético corporal e hiperfagia, levando ao desenvolvimento de obesidade, além de hiperinsulinemia, hipotireoidismo, desordens inflamatórias e imunes, disfunções simpáticas e atraso ou ausência do desenvolvimento puberal justamente por conta de um hipogonadismo hipogonadotrófico.

Resposta: Alternativa B.