Dica do autor: O sistema RANK/RANKL/osteoprotegerina (OPG) é o pulo do gato para entender a perda óssea na pós‑menopausa. Células da linhagem osteoblástica e do estroma ósseo expressam RANKL (na forma de proteína de membrana e também como forma solúvel), que se liga ao receptor RANK presente nos precursores de osteoclastos, ativando cascatas intracelulares que culminam na formação, sobrevivência e atividade dos osteoclastos maduros. A OPG funciona como um receptor decoy: ela se liga ao RANKL e impede que este alcance o RANK, inibindo, portanto, a diferenciação osteoclástica. O estrogênio atua regulando essa balança: favorece a produção de OPG e suprime a expressão de RANKL e de citocinas pró‑osteoclastogênicas (TNF, IL‑1, IL‑6), reduzindo a reabsorção óssea. Quando o estrogênio falta, há aumento da expressão de RANKL e redução relativa de OPG, ou seja, a razão RANKL/OPG sobe, promovendo mais formação e atividade de osteoclastos e, por consequência, perda de massa óssea e maior risco de fratura. Fique ligado: a chave não é aumento de OPG na deficiência estrogênica, e sim o contrário.

Alternativa A: INCORRETA. A afirmação está correta em conteúdo (o RANKL é expresso por células da linhagem osteoblástica e estromal), por isso não é a alternativa errada pedida na questão. Importante lembrar que o RANKL pode existir ligado à membrana ou em forma solúvel, e sua expressão é regulada por hormônios e citocinas.

Alternativa B: INCORRETA. Também é verdadeira: a ligação do RANKL ao receptor RANK nos precursores de osteoclastos é o evento crítico que promove sua diferenciação em osteoclastos multinucleados funcionais, aumentando a reabsorção óssea.

Alternativa C: INCORRETA. Correta em conteúdo. A OPG atua como um receptor solúvel que se liga ao RANKL, impedindo sua interação com o RANK e, assim, inibindo a diferenciação e a atividade dos osteoclastos. Esse é o mecanismo fisiológico de freio da reabsorção óssea.

Alternativa D: CORRETA. Esta é a alternativa errada pedida no enunciado. Na realidade, a ausência de estrogênio leva a redução da produção de OPG e aumento da expressão de RANKL pelas células do microambiente ósseo, elevando a razão RANKL/OPG e favorecendo a osteoclastogênese. Dizer que a falta de estrogênio aumenta a produção de OPG e aumenta a expressão de RANKL é contraditório e incorreto do ponto de vista fisiopatológico.

Resposta: Alternativa D