Dica do autor: NEM tipo 1 é uma síndrome hereditária causada por mutações no gene MEN1 (que codifica a proteína menina), com padrão de herança autossômico dominante. O pulo do gato aqui é entender que a menina age como supressor tumoral: o indivíduo herda uma cópia já alterada e, para o tumor aparecer, costuma ocorrer a perda da segunda cópia (mecanismo de "second hit"). A penetrância é alta e aumenta com a idade — ou seja, a grande maioria desenvolve manifestações ao longo da vida, mas quais órgãos são afetados e a gravidade variam bastante (expressividade variável). As lesões clássicas formam a tríade: hiperparatireoidismo primário (praticamente a regra), tumores neuroendócrinos pancreáticos funcionantes ou não (gastrinomas, insulinomas, outros) e adenomas hipofisários (mais frequentemente prolactinomas). Essas lesões produzem excesso hormonal e efeitos locais por massa; por isso, a conduta envolve rastreamento periódico, controle da hiperfunção hormonal e vigilância por imagem para detecção precoce.

Alternativa A: INCORRETA. Dizer que as manifestações resultam de hipossecreção é o oposto do que ocorre. Na NEM‑1 os tumores são, em sua maioria, secretórios ou massivos: hiperparatireoidismo causa hiperprodução de PTH; gastrinomas e insulinomas secretam gastrina e insulina, respectivamente; adenomas hipofisários costumam secretar prolactina ou GH. Os sintomas são majoritariamente por hipersecreção hormonal e/ou efeito de massa.

Alternativa B: CORRETA. É exatamente isso: herança autossômica dominante com elevada penetrância e grande variabilidade na apresentação clínica. A mutação no gene MEN1 predispondo à perda da função da menina explica por que muitos familiares desenvolvem doença, mas em momentos e órgãos diferentes — por isso a importância do aconselhamento genético e do seguimento sistemático dos portadores.

Alternativa C: INCORRETA. Carcinoma medular da tireoide é marca registrada da NEM‑2 (síndromes associadas ao gene RET). Na NEM‑1 não há associação típica com carcinoma medular e a afirmação de 30% é equivocada. Em NEM‑1 o envolvimento tireoidiano não é característica definidora.

Alternativa D: INCORRETA. Adenomas produtores de ACTH (síndrome de Cushing) não são os mais frequentes na NEM‑1. Entre os tumores hipofisários da NEM‑1, os prolactinomas são os mais comuns, seguidos por adenomas não‑funcionantes e, menos frequentemente, somatotropinomas; os corticotropinomas são raros. Portanto a alternativa erra ao apontar ACTH como principal.

Resposta: Alternativa B