Dica do autor: Nos ensaios clínicos a fase I é o primeiro contato controlado do novo fármaco com seres humanos. O foco não é provar eficácia, e sim caracterizar segurança e farmacocinética/farmacodinâmica: doses iniciais, escalonamento para identificar dose máxima tolerada (DMT) e eventos adversos dose-limitantes (EADL), além de parâmetros como meia-vida, biodisponibilidade e interações. Esses estudos são geralmente realizados em poucos voluntários sadios, em esquemas de dose única (SAD) ou múltipla (MAD), salvo exceções (ex.: oncologia, agentes muito tóxicos) em que se recrutam pacientes. É o pulo do gato para definir a janela terapêutica e preparar fases seguintes (fase II para sinal de eficácia e dose, fase III para confirmar eficácia e segurança em larga escala, fase IV para vigilância pós-comercialização e estudos de efetividade/custo-efetividade).

Alternativa A: INCORRETA. “Eficácia entre os sadios” está fora de propósito: sadios são usados na fase I para segurança e PK/PD, não para avaliar se o remédio funciona contra uma doença. Testar eficácia exige indivíduos com a condição alvo (fase II/III), portanto essa alternativa mistura objetivos e população equivocadamente.

Alternativa B: INCORRETA. “Eficácia entre os doentes” descreve corretamente a população, mas anuncia eficácia em vez de objetivo inicial. A avaliação de eficácia começa já na fase II (doses selecionadas a partir da fase I) e é confirmada na fase III. Assim, atribuir eficácia como objetivo primário da fase I é erro conceitual.

Alternativa C: CORRETA. “Segurança entre os sadios” resume bem o escopo clássico da fase I: pequenos grupos de voluntários sadios submetidos a protocolos de escalonamento de dose para mapear segurança, tolerabilidade e parâmetros PK/PD. É essa etapa que permite identificar DMT, EADL e dose segura para as próximas fases. Lembre-se: exceções existem (oncologia, fármacos citotóxicos), mas, no geral, bater o olho e saber que fase I = segurança em sadios é a regra.

Alternativa D: INCORRETA. “Segurança entre os doentes” é mais típica de estudos de fase II/III, quando se testa segurança e eficácia em populações com a doença. Em fase I a segurança é avaliada, mas preferencialmente em voluntários sadios; quando feita em doentes, é por razões específicas (alto risco, tóxicos) e não representa o cenário padrão.

Alternativa E: INCORRETA. “Custo-efetividade entre os doentes” não pertence às fases iniciais de desenvolvimento. Estudos de custo-efetividade são análises econômicas que ocorrem em contexto de saúde pública ou após disponibilidade clínica do produto (fase IV e avaliações de tecnologia), não na fase I, cuja missão é estabelecer segurança e PK/PD.

Resposta: Alternativa C