Dica do autor: O pulo do gato aqui é separar dois efeitos importantes da terapia hormonal no climatério: o procoagulante e o oncogênico mamário. Os estrógenos orais aumentam a síntese hepática de fatores de coagulação e reduzem anticoagulantes naturais, elevando o risco de tromboembolismo venoso — particularmente nas primeiras etapas do tratamento, em mulheres mais velhas, obesas ou fumantes. Já a combinação estrógeno + progestagênio (como a medroxiprogesterona) protege o endométrio do efeito proliferativo do estrógeno isolado, mas está associada a aumento gradual e dependente do tempo do risco de câncer de mama quando usada por vários anos. Outra nuance importante: a via transdérmica tem menor impacto sobre a coagulação do que a via oral. No fim das contas, quem faz TRH por mais de 5 anos com estrógeno + medroxiprogesterona tem aumento real do risco de tromboembolismo e um aumento modesto, mas clinicamente relevante, do risco de câncer de mama — razão pela qual se individualiza muito a indicação e o tempo de uso.

Alternativa A: CORRETA. Essa é a alternativa certa. A associação estrógeno + medroxiprogesterona por tempo prolongado eleva o risco de tromboembolismo venoso (efeito fisiopatológico do estrógeno sobre o fígado e os fatores de coagulação) e, após alguns anos de uso combinado, há aumento do risco de câncer de mama. É exatamente esse conjunto de riscos que aparece nos grandes estudos epidemiológicos e que guia a prática clínica: cuidado com duração, via de administração e fatores de risco individuais.

Alternativa B: INCORRETA. Diabetes mellitus não é uma consequência clássica do uso de TRH; os efeitos sobre glicemia são geralmente neutros ou discretos e não há aumento consistente de risco de DM atribuível à terapia. Quanto ao câncer de endométrio, esse risco está ligado ao uso de estrógeno isolado sem progestagênio. No caso descrito (estrógeno + medroxiprogesterona), o progestagênio protege o endométrio, portanto a alternativa erra em ambos os pontos.

Alternativa C: INCORRETA. Hipertensão arterial não é um efeito característico e relevante que justifique maior risco em usuárias de TRH combinada por longos períodos — alterações pressóricas podem ocorrer isoladamente, mas não são o problema principal. Já câncer de colo (cervical) não tem relação com terapia hormonal sistêmica; sua principal associação é com infecção por HPV, então a alternativa está equivocada.

Alternativa D: INCORRETA. Cardiopatia isquêmica não é beneficiada pela TRH quando o tratamento é iniciado tardiamente; na verdade, em algumas faixas etárias há neutralidade ou até aumento do risco. De qualquer forma, choriocarcinoma é uma neoplasia trofoblástica relacionada à gestação, sem relação com uso de hormônio no climatério — portanto essa combinação é absurda clinicamente.

Alternativa E: INCORRETA. Na verdade, a TRH tem efeito protetor contra perda óssea e redução de fraturas, ou seja, diminui o risco de osteoporose; já o risco de câncer de intestino (cólon) tende a ser reduzido ou neutro com terapia combinada em alguns estudos, não aumentado. Logo, a alternativa inverte o que se observa na prática e na literatura.

Resposta: Alternativa A