Dica do autor: A oncogênese é um processo multietapas: não é um evento único, mas uma série de alterações genéticas e epigenéticas que, ao longo do tempo, dão vantagem proliferativa e de sobrevivência a um clone celular. Oncogenes sofrem ganho de função (ex.: RAS, MYC) e promovem sinalização proliferativa; genes supressores de tumor perdem função (ex.: TP53, RB) e permitem escape de checkpoints; genes de reparo do DNA, quando defeituosos, aumentam a instabilidade genômica. Além disso, fatores ambientais (tabagismo, infecções, radiação), inflamação crônica e envelhecimento contribuem para o acúmulo de mutações somáticas. Mutações germinativas existem e explicam síndromes hereditárias com alto risco de câncer, mas representam uma parcela menor dos casos; quem tem mutação germinativa tipicamente desenvolve doença mais cedo, às vezes multifocal ou bilateral. Por fim, a carcinogênese é um processo de evolução clonal: mutações “driver” conferem vantagem seletiva enquanto muitas outras são “passageiras”. O pulo do gato é lembrar que a maioria dos tumores decorre de eventos somáticos e de interações com o ambiente, não de herança direta.

Alternativa A: INCORRETA. A frase está correta: a carcinogênese costuma ser multifatorial, envolvendo alterações em oncogenes e genes supressores (antioncogenes), além de mecanismos epigenéticos e fatores ambientais. Portanto, como a questão pede a assertiva FALSA, esta opção não é a correta para assinalar.

Alternativa B: INCORRETA. Correto também: mutações somáticas, adquiridas ao longo da vida, são responsáveis pela maioria dos casos de câncer. Exposições a carcinógenos, erro de replicação e envelhecimento levam a mutações somáticas que, quando conferem vantagem clonal, são drivers da tumorigenese. Logo, esta assertiva é verdadeira e não corresponde à alternativa FALSA pedida.

Alternativa C: INCORRETA. Verdadeiro — mutações germinativas herdadas aumentam o risco em síndromes hereditárias (p.ex. BRCA1/2, síndrome de Lynch, TP53 na Li-Fraumeni). Pacientes com mutação germinativa têm maior probabilidade de desenvolver câncer ao longo da vida e frequentemente apresentam características como início precoce ou múltiplos tumores primários. Não é, portanto, a alternativa falsa.

Alternativa D: CORRETA. Esta é a afirmação falsa e, por isso, a resposta certa da questão. Na realidade, a maioria das neoplasias malignas NÃO está associada a mutação germinativa. As síndromes hereditárias explicam uma pequena fração dos cânceres (apenas alguns por cento a até cerca de 5–10% na maioria das estimativas para a população geral), enquanto a maior parte decorre de mutações somáticas e de exposições ambientais/estocásticas.

Alternativa E: INCORRETA. Correto: a carcinogênese é um processo de evolução clonal em que uma população celular acumula alterações genéticas e metabólicas (p.ex. reprogramação metabólica, evasão da senescência, angiogênese) que proporcionam vantagem sobre células normais. Assim, a assertiva é verdadeira e não é a falsa exigida pela questão.

Resposta: Alternativa D