Dica do autor: As doenças ligadas ao X de padrão dominante têm características bem definidas se você souber bater o olho: um indivíduo do sexo masculino com o alelo mutante em seu único X manifesta a doença, enquanto uma mulher heterozigota também manifesta, embora muitas vezes de forma clínica variável por causa da inativação do X (mosaicismo). Na transmissão, um homem afetado passa o X mutante para todas as filhas (100%) e para nenhum dos filhos (0%), já que os filhos recebem o cromossomo Y do pai. Uma mulher afetada heterozigota tem risco de 50% de transmitir o alelo mutante a cada filho, seja ele menino ou menina, independentemente do sexo. Em termos de frequência populacional, doenças X‑dominantes tendem a mostrar maior número absoluto de mulheres afetadas (porque elas podem sobreviver como heterozigotas), mas os homens frequentemente têm formas mais expressivas/severas quando o alelo é plenamente penetrante. No raquitismo hipofosfatêmico ligado ao X (PHEX), por exemplo, observa‑se herança dominante ligada ao X com expressão em ambos os sexos e transmissão típica pai→filha e mãe→filho/filha com 50% de risco.

Alternativa A: INCORRETA. Em herança dominante ligada ao X não é verdade que os homens sejam atingidos com maior frequência que as mulheres; pelo contrário, muitas vezes há mais mulheres afetadas na população porque mulheres heterozigotas sobrevivem e manifestam a doença. Homens são menos numerosos entre os afetados, embora possam apresentar doença mais severa. Ou seja, a afirmação inverte a frequência esperada.

Alternativa B: INCORRETA. Em geral a expressão costuma ser mais grave em homens (hemizigotos) do que em mulheres heterozigotas, justamente porque o homem não tem outro X para amenizar o efeito da mutação. A inativação do X nas mulheres gera mosaicismo que pode atenuar ou, raramente, agravar dependendo do padrão de inativação, mas dizer que é mais grave nas mulheres é, em termos gerais, incorreto.

Alternativa C: INCORRETA. Pelo contrário: um homem afetado por uma mutação dominante ligada ao X transmite o X alterado a todas as suas filhas, que portanto serão afetadas (ou ao menos portarão o alelo e geralmente manifestarão fenótipos relacionados). A afirmação de que filhas de homem afetado não são afetadas está equivocada.

Alternativa D: INCORRETA. Os filhos homens de um homem afetado recebem o cromossomo Y do pai e, portanto, não herdam a mutação ligada ao X paterno; assim, não são afetados por transmissão direta do pai. A afirmativa de que os filhos de um homem afetado também são afetados está errada.

Alternativa E: CORRETA. Uma mulher afetada heterozigota tem, a cada gestação, 50% de probabilidade de transmitir o X com a mutação para o filho ou filha, independentemente do sexo. Esse é o pulo do gato da herança autossômica versus ligada ao X: na ligação ao X dominante uma mãe afetada passa o alelo para metade dos descendentes em média; já um pai afetado passa para todas as filhas e para nenhum dos filhos.

Resposta: Alternativa E