Dica do autor: Quando a gente fala de efeitos adversos de anti-infecciosos, o pulo do gato é relacionar mecanismo de ação, via de administração e distribuição tecidual com o tipo de toxicidade. Antifúngicos azólicos orais (ex.: cetoconazol sistêmico) têm tropismo hepático e podem causar hepatite medicamentosa; antivirais nucleosídeos administrados por via endovenosa (ex.: aciclovir) precipitam em túbulos renais e geram nefrotoxicidade por cristalúria; certos antimicrobianos, especialmente os aminoglicosídeos, acumulam-se no ouvido interno e destróem células ciliadas levando a ototoxicidade. Já as reações cutâneas graves tipo Stevens–Johnson e Síndrome de Lyell (TEN) costumam estar associadas a fármacos que desencadeiam reação imunomediada de hipersensibilidade (clássico: sulfonamidas). Por fim, os antimaláricos/antirreumáticos como a cloroquina e a hidroxicloroquina têm toxicidade ocular, mas o padrão típico é retinopatia perifoveal/maculopatia retiniana com perda visual central progressiva — não ceratite intersticial. Bater o olho e saber o que cada classe costuma fazer serve pra eliminar alternativas na hora H.

Alternativa A: CORRETA. Cetoconazol oral está associado a hepatotoxicidade clinicamente relevante; por isso o uso sistêmico ficou limitado e demanda monitorização das enzimas hepáticas. A relação causa-efeito é bem descrita e, em prática, é um motivo para evitar cetoconazol sistêmico quando há alternativas mais seguras.

Alternativa B: CORRETA. Aciclovir, especialmente a formulação endovenosa em bolus e em pacientes desidratados ou com função renal diminuída, pode precipitar nos túbulos renais e causar nefrotoxicidade por cristalização; é por isso que se recomenda hidratação e ajuste de dose na insuficiência renal.

Alternativa C: CORRETA. Reações cutâneas graves tipo Stevens–Johnson/Toxic epidermal necrolysis têm forte associação com sulfonamidas (e, na prática clínica, com o cotrimoxazol — trimetoprim+sulfametoxazol). Mesmo que o risco seja mais atribuído ao componente sulfonamida, na linguagem de prova costuma-se aceitar a associação entre o esquema (ou o uso do antimicrobiano comumente prescrito) e SJS/TEN.

Alternativa D: INCORRETA. Hidroxicloroquina tem toxicidade ocular importante, mas o padrão clássico é retinopatia (lesão macular/retiniana, perda central, alteração do campo visual e imagens de OCT), não ceratite intersticial. Ceratite intersticial é típica de doenças infecciosas ou autoimunes (ex.: sífilis, tuberculose, herpes, doença autoimune) e não é efeito conhecido da hidroxicloroquina.

Alternativa E: CORRETA. Amicacina e demais aminoglicosídeos são clássicos por causar ototoxicidade (cochlear e vestibular), geralmente relacionada à dose acumulada e/ou a fatores de risco como disfunção renal concomitante e uso concomitante de outros ototoxicantes.

Resposta: Alternativa D