Dica do autor: O que realmente importa aqui é entender força relativa dos fatores de risco para câncer de mama e distinguir risco populacional (fatores modestos e comuns) de risco familiar/hereditário (mais potente). Fatores hormonais e metabólicos — como menarca precoce, menopausa tardia, obesidade pós‑menopausa — elevam o tempo de exposição estrogênica e incrementam o risco de forma moderada. Doenças benignas da mama não são todas iguais: lesões proliferativas com atipia têm risco maior, mas a expressão “qualquer doença benigna” dilui esse efeito. Já a presença de familiares de primeiro grau acometidos aponta para agregação familiar e possibilidade de síndrome hereditária (p.ex. mutações em BRCA), o que eleva de forma bem mais acentuada o risco individual. Ou seja: ao bater o olho, parentes de primeiro grau afetados — principalmente quando são dois ou mais — representam o sinal mais forte de vulnerabilidade genética e maior risco isolado.

Alternativa A: INCORRETA. Menarca antes dos 12 anos é realmente um fator de risco porque aumenta o tempo de exposição ao estrogênio, mas o efeito é discreto a moderado. Não chega a ser o fator isolado de maior magnitude quando comparado à agregação familiar significativa. Na prática, aumenta o risco relativo, mas não tanto quanto a presença de vários familiares de primeiro grau com a doença.

Alternativa B: INCORRETA. Obesidade na pós‑menopausa eleva o risco de câncer de mama por aumento da conversão periférica de andrógenos em estrógenos no tecido adiposo; contudo, esse aumento é moderado e dependente do grau de obesidade. É um fator importante em saúde pública, mas isoladamente não supera o risco conferido por forte história familiar.

Alternativa C: INCORRETA. “Qualquer doença benigna prévia na mama” é uma afirmação muito ampla. Lesões fibroquísticas simples têm pouco impacto no risco; já alterações proliferativas com atipia aumentam o risco de forma significativa, mas ainda assim, como enunciado, essa alternativa é imprecisa e, no conjunto, não representa o maior fator isolado comparado à presença de dois parentes de primeiro grau acometidos.

Alternativa D: INCORRETA. História pessoal de câncer de endométrio ou de ovário pode sugerir um contexto genético (p.ex. síndromes hereditárias) e associações hormonais, porém isoladamente não é o maior preditor de risco de câncer de mama para uma paciente sem outros achados. Há situações em que câncer de ovário por mutação BRCA aumenta muito o risco de mama, mas a alternativa não especifica essa condição, então não é a melhor opção.

Alternativa E: CORRETA. Dois parentes de primeiro grau com câncer de mama indica forte agregação familiar e aumenta de forma significativa o risco individual — além de levantar suspeita de predisposição hereditária (mutação em genes de alto risco). É, entre as opções listadas, o fator isolado que mais se associa a maior probabilidade de desenvolvimento da doença.

Resposta: Alternativa E