Dica do autor: O pulo do gato aqui é saber distinguir sinais mucocutâneos e os mecanismos fisiopatológicos que vinculam cada tipo de anemia aos achados clínicos. A deficiência de ferro é a causa mais prevalente de anemia no mundo e costuma se manifestar por palidez, fadiga, pica, queilite angular (estomatite angular) e, em casos crônicos, koiloniquia. Já as anemias megaloblásticas por deficiência de vitamina B12 ou folato cursam com glossite atrófica típica — língua lisa, brilhante e dolorosa — além de sinais hematológicos como macrocitose e neutrófilos hipersegmentados; a vitamina B12 ainda traz o estigma neurológico (neuropatia e sinais medulares). A anemia da doença crônica é inflamatória: citocinas (p.ex. IL‑6) elevam hepcidina, que retira ferro da circulação e reduz a eritropoiese, gerando o padrão com ferro sérico baixo, TIBC baixo e ferritina normal/alta. Para hemólises autoimunes, o teste direto de Coombs (DAT) é o principal exame diagnóstico — detecta anticorpos ou complemento aderidos aos eritrócitos —, embora interferências e resultados falso‑positivos/negativos possam ocorrer. Por fim, a hemólise mediada por aglutininas frias é típica de resfriamento e costuma surgir como forma aguda após infecções por Mycoplasma pneumoniae ou vírus Epstein‑Barr, por anticorpos IgM que ativam complemento.

Alternativa A: CORRETA. A deficiência de ferro é, de fato, a causa mais comum de anemias no mundo, especialmente em populações com dietas pobres em ferro, perdas crônicas (gastrointestinais, menstruais) e em grupos vulneráveis (crianças, gestantes). Clinicamente aparece com palidez, fadiga, pica, queilite angular e alterações nas unhas.

Alternativa B: INCORRETA. A glossite atrófica é bem característica de anemias megaloblásticas (deficiência de B12 e folato) e, por isso, frequentemente associada à deficiência de B12. Porém, a estomatite/queilite angular tem uma associação clássica com deficiência de ferro (pense na síndrome de Plummer‑Vinson) e também pode ocorrer por candidíase ou deficiência de B12; dizer que ambas são “mais frequentes” na deficiência de vitamina B12 é uma generalização equivocada. No fim das contas, a alternativa mistura achados e erra ao implicar que a estomatite angular é preferencialmente característica da deficiência de B12, razão pela qual é a falsa do conjunto.

Alternativa C: CORRETA. A anemia da doença crônica é mediada por inflamação: citocinas pró‑inflamatórias (notavelmente IL‑6) induzem produção de hepcidina, que reduz a liberação de ferro pelos macrófagos e a absorção intestinal, levando a ferro sérico baixo, TIBC baixo e ferritina normal ou elevada. Ou seja, a associação com níveis elevados de citocinas é parte central da fisiopatologia.

Alternativa D: CORRETA. O teste direto de Coombs (DAT) é o exame-chave para diagnóstico de anemia hemolítica autoimune porque demonstra imunoglobulinas e/ou complemento aderidos à membrana eritrocitária. Entretanto, há situações que geram resultados falso‑positivos (ex.: transfusão recente, drogas que fixam anticorpos na membrana, contaminação do tubo) e também falso‑negativos em algumas circunstâncias, de modo que os achados clínicos e laboratoriais devem ser integrados.

Alternativa E: CORRETA. A forma aguda de doença por aglutininas frias costuma ser pós‑infecciosa, com anticorpos IgM que aglutinam eritrócitos em temperaturas baixas e ativam complemento, provocando hemólise; agentes clássicos são Mycoplasma pneumoniae e vírus Epstein‑Barr. A apresentação típica é aguda, relacionada a infecção, diferindo da forma crônica associada a doenças linfoproliferativas.

Resposta: Alternativa B