Dica do autor: O conhecimento das classes de antidiabéticos orais e seus mecanismos é o pulo do gato para responder essa questão batendo o olho. Resumindo de forma prática: biguanidas (metformina) atuam principalmente no fígado reduzindo a produção de glicose e melhorando sensibilidade insulínica; as tiazolidinedionas (pioglitazona) ativam PPAR-γ, melhoram a sensibilidade periférica, mas causam ganho de peso e retenção hídrica; secretagogos (sulfonilureias e meglitinidas) aumentam a secreção de insulina ao fechar canais de K+ dependentes de ATP nas células β, o que explica o risco de hipoglicemia; inibidores de alfa-glicosidase (acarbose) retardam a digestão de carboidratos no intestino, diminuindo picos pós-prandiais sem estimular a secreção de insulina. Saber o efeito predominante de cada classe ajuda a escolher terapias e antever efeitos adversos clínicos.

Alternativa A: INCORRETA. A afirmação de que a pioglitazona não promove retenção hídrica e ganho de peso está equivocada. As tiazolidinedionas melhoram sensibilidade à insulina via PPAR-γ, mas têm efeitos metabólicos que frequentemente levam a ganho de peso (acúmulo de gordura subcutânea) e retenção de líquidos, podendo precipitar ou agravar insuficiência cardíaca em pacientes susceptíveis. Portanto, dizer que não promovem esses efeitos é falso.

Alternativa B: INCORRETA. Dizer que sulfonilureias não causam hipoglicemia é falso. Sulfonilureias estimulam secreção de insulina de forma glicose-independente ao fecharem canais de potássio nas células β; por isso há risco significativo de hipoglicemia, especialmente em idosos, em jejum prolongado, ou quando associadas a má alimentação ou insuficiência renal. Hipoglicemia é um efeito adverso clássico dessa classe.

Alternativa C: INCORRETA. A afirmação de que nateglinida é mais potente que repaglinida não procede. Ambas são meglitinidas — secretagogos de curta ação — com início rápido e duração curta para controlar hiperglicemia pós-prandial. A nateglinida tem ação muito rápida e curta, enquanto a repaglinida costuma ser mais potente por dose; portanto não se afirma que a nateglinida seja mais potente que a repaglinida. A diferença clínica importante é o perfil farmacocinético, não uma superioridade de potência da nateglinida.

Alternativa D: INCORRETA. A frase traz um detalhe enganoso: a metformina reduz a produção hepática de glicose, mas esse é o efeito primário e central do seu mecanismo, não algo secundário. Além disso, ela melhora sensibilidade à insulina periférica. Como a assertiva qualifica como redução "secundária" da produção hepática, torna-se imprecisa. No fim das contas, o essencial é lembrar que metformina atua principalmente no fígado diminuindo gliconeogênese e melhorando resistência à insulina.

Alternativa E: CORRETA. Acarbose é um inibidor das alfa-glicosidases intestinais que retarda a digestão e absorção de carboidratos, atenuando picos pós-prandiais de glicose. Importante: seu efeito não envolve estimulação das células β nem aumento da secreção de insulina — por isso não causa hipoglicemia isoladamente (salvo se combinado com secretagogos). Esse é o cerne da alternativa correta.

Resposta: Alternativa E