Dica do autor: Quando o paciente tem apetite insaciável associado à obesidade importante, atraso puberal, retardo do desenvolvimento intelectual e alterações comportamentais, o pulo do gato é pensar numa síndrome com disfunção hipotalâmica e defeito genético de impressão (imprinting). A Síndrome de Prader‑Willi é clássica: na infância costuma haver hipotonia e redução do ganho ponderal, mas, na segunda infância e adolescência, surge hipergafia, falta de saciedade e tendência a obesidade severa. Há hipogonadismo hipogonadotrófico (explicando o atraso puberal), déficit cognitivo frequentemente leve a moderado e quadro comportamental marcado por compulsividade, agressividade e, em muitos casos, automutilação leve. Do ponto de vista endocrinológico, é comum deficiência do hormônio do crescimento, alterações no eixo gonadal e disfunção autonômica/hipotalâmica. Geneticamente, trata‑se de alteração do segmento 15q11‑q13 por deleção paterna ou, em alguns casos, disomia uniparental materna, detectável por estudo de metilação/DNA. O manejo é multidisciplinar: controle rígido da dieta, estímulo ao exercício, terapia com hormônio do crescimento em muitos casos, reposição de esteroides sexuais quando indicado e suporte neuropsiquiátrico para os comportamentos. Fique ligado: bater o olho e saber que hiperfagia + atraso puberal + retardo intelectual é praticamente sinal de Prader‑Willi.

Alternativa A: INCORRETA. A Síndrome de Angelman envolve também a região 15q11‑q13, mas o fenótipo é bem diferente: retardo intelectual severo, ausência quase total de fala, ataxia, movimentos de riso/alegria frequentes e epilepsia refratária são marcas registradas. Ao contrário de Prader‑Willi, não há hipergafia seguida de obesidade típica com hipogonadismo e atraso puberal como quadro predominante.

Alternativa B: INCORRETA. A deleção 22q11.2 (síndrome de DiGeorge) costuma apresentar cardiopatia congênita, defeitos palatais, hipocalcemia por hipoparatireoidismo, alterações imunológicas (hipoplasia tímica) e facies características. Há atraso do desenvolvimento em alguns casos, mas não é característica a associação clássica de hipergafia, obesidade mórbida e hipogonadismo que vemos em Prader‑Willi.

Alternativa C: CORRETA. Síndrome de Prader‑Willi é a explicação mais compatível com o conjunto: hipergafia/obesidade, atraso puberal por hipogonadismo, retardo intelectual e transtornos comportamentais. A biologia ligada ao reprimido/expresso na 15q11‑q13 e o padrão clínico tornam essa a escolha certa. Confirmação diagnóstica exige estudo genético com metilação e/ou microarray para identificar deleção paterna ou disomia uniparental materna.

Alternativa D: INCORRETA. A Síndrome de Turner (monossomia X) causa baixa estatura pronunciada, disgenesia gonadal com puberdade ausente ou falha puberal, pescoço alado, edema de mãos/pés na infância e problemas cardiovasculares. O QI costuma ser preservado (com exceções visuo‑espaciais), e a hipergafia/obesidade intensa com retardo intelectual não é o quadro típico inicial.

Alternativa E: INCORRETA. A Síndrome de Woodhouse‑Sakati é rara e caracteriza‑se por alopecia, hipogonadismo, diabetes mellitus, distúrbios extrapiramidais e, em alguns casos, deficiência cognitiva. Embora haja hipogonadismo, não é tipicamente associada ao quadro de hipergafia insaciável e obesidade maciça como em Prader‑Willi, nem é a causa mais provável do conjunto clássico apresentado.

Resposta: Alternativa C