Dica do autor: As síndromes paraneoplásicas no câncer de pulmão são manifestações remotas do tumor, mediadas por hormônios ectópicos ou respostas imunes contra antígenos neuronais e neuromusculares. Bater o olho e saber: carcinoma de pequenas células está fortemente ligado a síndromes endócrinas e neurológicas (SIADH, produção ectópica de ACTH, degeneração cerebelar, Eaton–Lambert), enquanto o carcinoma epidermoide é o que mais frequentemente causa hipercalcemia por secreção de PTH–related peptide (PTHrP). O ponto-chave é reconhecer o mecanismo: PTHrP mimetiza o PTH e aumenta a reabsorção de cálcio renal e a reabsorção óssea por ativação de osteoclastos (ou seja, promove atividade osteoclástica, não osteoblástica). Na prática, identificar hiponatremia hiposmolar com urina concentrada aponta para SIADH; hipercortisolismo de instalação rápida com hipocalemia marcada sugere ACTH ectópico; fraqueza proximal com melhora após contração e hiporreflexia aponta para Eaton–Lambert; e ataxia subaguda com sintomas cerebelares sugere degeneração cerebelar paraneoplásica.

Alternativa A: INCORRETA. A parte que diz que a substância PTH-símile induz atividade osteoblástica está errada — o PTHrP aumenta a reabsorção óssea por ativação dos osteoclastos (atividade osteoclástica). O restante (secreção tumoral de PTHrP, ocorrência mais frequente no carcinoma epidermoide e efeito renal aumentando a reabsorção de cálcio) está certo, mas o erro conceitual sobre osteoblastos vs osteoclastos torna a assertiva incorreta.

Alternativa B: CORRETA. SIADH é classicamente associada ao carcinoma de pequenas células; caracteriza‑se por hiponatremia euvolêmica, osmolaridade sérica baixa e osmolaridade urinária inapropriadamente elevada (urina concentrada). Sinais de volemia são geralmente normais; a urina costuma apresentar sódio elevado. O reconhecimento e o manejo inicial (restrição hídrica, correção lenta se grave) são importantes clinicamente.

Alternativa C: CORRETA. A síndrome de Cushing ectópica resulta da produção tumoral de ACTH (frequentemente por carcinoma de pequenas células), com quadro de hiperglicemia, fraqueza muscular, hipertensão, hipocalemia (devido ao excesso de cortisona com efeito mineralocorticoide) e edema. Geralmente tem instalação mais rápida e severa que o Cushing hipofisário.

Alternativa D: CORRETA. A degeneração cerebelar subaguda é uma paraneoplasia imune que destrói predominantemente as células de Purkinje do córtex cerebelar, levando a ataxia progressiva, disartria, nistagmo, vertigem e diplopia. É frequentemente relacionada ao câncer de pequenas células (entre outros tumores) e costuma ter pior prognóstico neurológico apesar do tratamento do tumor.

Alternativa E: CORRETA. A síndrome de Eaton–Lambert envolve autoanticorpos contra canais de cálcio pré‑sinápticos (P/Q‑type), reduzindo a liberação de acetilcolina e causando fraqueza proximal, hiporreflexia e disfunção autonômica. Caracteristicamente a força melhora com exercício repetido (facilitação) e há forte associação com carcinoma de pequenas células.

Resposta: Alternativa A