Dica do autor: As doenças neurodegenerativas formam um grupo de condições crônicas e progressivas, caracterizadas pela degeneração de neurônios em áreas específicas do sistema nervoso central. Apesar de apresentarem sintomas clínicos diversos, essas doenças compartilham algumas características em comum: curso insidioso, piora progressiva e, na maioria dos casos, ausência de cura. O conhecimento dos mecanismos fisiopatológicos, manifestações clínicas e particularidades de cada uma é fundamental para o diagnóstico diferencial.

Principais doenças abordadas na questão:

• Doença de Alzheimer: principal causa de demência em idosos. Está associada ao acúmulo de placas de beta-amiloide e emaranhados neurofibrilares de proteína tau. Leva à perda progressiva da memória, da linguagem e das funções executivas. O tratamento é sintomático, com inibidores de colinesterase e memantina.
• Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA): doença degenerativa que afeta exclusivamente os neurônios motores superiores e inferiores, sem envolvimento da sensibilidade. Clinicamente, associa sinais de neurônio motor superior (espasticidade, reflexos exaltados) e inferior (atrofia, fasciculações). A sensibilidade está preservada, o que torna essa característica um ponto-chave no diagnóstico diferencial.
• Doença de Huntington: condição hereditária autossômica dominante, causada por expansão de repetições CAG no gene HTT. Apresenta-se com uma tríade de alterações motoras (coreia), comportamentais/psiquiátricas e cognitivas, evoluindo para demência. Inicia-se geralmente na meia-idade e tem curso inexorável.
• Doença de Creutzfeldt-Jakob (DCJ): causada por príons, proteínas infecciosas sem DNA ou RNA, que levam a um quadro de encefalopatia espongiforme. A demência é rapidamente progressiva, acompanhada de mioclonias, alterações visuais e motoras. A sobrevida é curta, e não há tratamento efetivo.

Saber diferenciar essas entidades a partir de suas bases fisiopatológicas e manifestações clínicas é essencial para uma abordagem diagnóstica precisa e eficaz.

Alternativa A: CORRETA. A fisiopatologia da doença de Alzheimer é fortemente baseada na hipótese amiloide, segundo a qual há um desequilíbrio entre a produção e a depuração da proteína beta-amiloide, levando ao seu acúmulo extracelular. Esse acúmulo forma placas neuríticas que desencadeiam inflamação, disfunção sináptica e morte neuronal.

Alternativa B: INCORRETA. A ELA se caracteriza pela degeneração progressiva dos neurônios motores, tanto superiores (trato corticoespinal) quanto inferiores (medula espinhal e núcleos motores de nervos cranianos). A sensibilidade é preservada, o que torna incorreta a afirmação de que há acometimento dos neurônios sensitivos.

Alternativa C: CORRETA. A doença de Huntington é uma condição neurodegenerativa hereditária, com padrão de herança autossômico dominante. É causada por expansão de repetições CAG no gene HTT, levando à produção de uma proteína huntingtina mutante. A doença se manifesta por distúrbios motores (coreia), alterações cognitivas e psiquiátricas e progride inevitavelmente para demência e óbito.

Alternativa D: CORRETA. A doença de Creutzfeldt-Jakob é causada por príons, proteínas anormais que não possuem ácido nucleico, mas que são capazes de induzir a conformação anormal de outras proteínas do hospedeiro. Isso leva a uma degeneração encefálica rapidamente progressiva, com demência, ataxia e mioclonias.

Resposta: Alternativa B

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