Dica do autor: No diabetes mellitus tipo 2 o pulo do gato é entender que a doença é multifatorial: há resistência insulínica periférica (músculo, tecido adiposo e fígado) combinada com uma progressiva disfunção das células beta-pancreáticas. A resistência impõe maior demanda secretória sobre as betas; com o tempo elas não conseguem suprir essa demanda, ocorre redução da secreção de insulina — tanto basal quanto pós-prandial — além de defeitos na resposta ao incretina e aumento da produção hepática de glicose. Para o diagnóstico, os limites aceitos são: HbA1c ≥ 6,5% OU glicemia de jejum ≥ 126 mg/dL OU glicemia plasmática ≥ 200 mg/dL duas horas após TOTG (75 g) OU glicemia plasmática aleatória ≥ 200 mg/dL com sintomas. Valores intermediários (por exemplo, glicemia 2 h entre 140–199 mg/dL) caracterizam tolerância diminuída à glicose, não diabetes. Quanto às drogas: metformina melhora sensibilidade à insulina e reduz produção hepática de glicose; tiazolidinedionas (glitazonas) atuam por ativação do PPAR-γ melhorando sensibilidade periférica; inibidores da DPP‑4 e agonistas do receptor de GLP‑1 são terapias incretinomiméticas que aumentam a secreção de insulina e reduzem glucagon de forma dependente da glicemia — ou seja, agem mais quando a glicose está alta — e não têm como efeito primário reduzir resistência periférica.

Alternativa A: INCORRETA. Os cortes numéricos estão errados. O diagnóstico de DM usa HbA1c ≥ 6,5% (e não 7,5%) e glicemia plasmática 2 horas pós-TOTG ≥ 200 mg/dL (valores entre 140–199 mg/dL correspondem à tolerância diminuída à glicose, isto é, pré-diabetes). Logo essa alternativa mistura e eleva indevidamente os limites diagnósticos.

Alternativa B: INCORRETA. Metformina e glitazonas não aumentam a secreção de insulina como ação principal. Metformina reduz a produção hepática de glicose e melhora sensibilidade periférica; glitazonas (tiazolidinedionas) melhoram a sensibilidade à insulina via PPAR‑γ. Nenhuma delas tem como mecanismo primário a estimulação direta da secreção insulínica ou supressão do glucagon mediada por glicose.

Alternativa C: INCORRETA. Inibidores da DPP‑4 e agonistas do receptor de GLP‑1 agem por mecanismos dependentes da glicemia: aumentam secreção de insulina e suprimem glucagon quando a glicemia está elevada, o que reduz risco de hipoglicemia. Eles não funcionam primariamente diminuindo a resistência periférica; seu efeito central é incretinomimético (aumento da ação da GLP‑1). Portanto a afirmação está invertida.

Alternativa D: CORRETA. Essa é a síntese classuda e prática do diabetes tipo 2: resistência insulínica periférica combinada com disfunção progressiva das células beta é o mecanismo básico. Reconhecer essa dupla é essencial para entender porque o tratamento vai desde medidas que melhoram sensibilidade (metformina, glitazonas, exercício, perda de peso) até drogas que aumentam secreção insulínica ou modulam incretinas.

Resposta: Alternativa D