Dica do autor: O câncer de ovário é, em sua grande maioria, um tumor epitelial e a sua epidemiologia e prevenção giram em torno da teoria da ovulação incessante: quanto maior o número de ciclos ovulatórios ao longo da vida, maior o risco de sofrer microlesões e reparos repetidos do epitélio de origem (superfície ovariana e epitélio mülleriano), favorecendo transformações neoplásicas. Fatores que reduzem o número de ovulações — como uso prolongado de anticoncepcionais orais, gravidez e amamentação — são protetores. Por outro lado, história reprodutiva que aumenta o total de ciclos (menarca precoce, menopausa tardia, nuliparidade) eleva o risco. No campo hereditário, as mutações de grande impacto nas famílias são as dos genes BRCA1 e BRCA2, que aumentam substancialmente o risco de câncer de ovário (especialmente os subtipos serosos de alto grau). Quanto ao marcador tumoral CA-125, ele é uma glicoproteína útil para seguimento e para triagem combinada em alguns algoritmos, mas tem sensibilidade limitada em estádios iniciais e especificidade baixa — aumenta em várias condições benignas (endometriose, infecções, menstruação, doenças pleuroperitoneais), por isso não é ideal como único teste diagnóstico.

Alternativa A: INCORRETA. Dizer que menarca tardia e menopausa precoce aumentam o risco vai na contramão da fisiologia e da teoria da ovulação incessante. Menarca tardia e menopausa precoce reduzem o número total de ciclos ovulatórios ao longo da vida, logo tendem a proteger contra o câncer epitelial de ovário. O pulo do gato aqui é lembrar: quanto mais ovulações, maior o risco; logo, eventos que diminuem ovulações são protetores.

Alternativa B: CORRETA. A maioria dos casos de câncer de ovário de origem hereditária está associada a mutações de alto risco nos genes BRCA1 e BRCA2. Essas mutações conferem aumento expressivo da probabilidade de desenvolvimento de câncer de ovário (e de mama), justificando vigilância específica e, em muitos cenários, estratégias preventivas como cirurgia profilática em portadoras confirmadas. Outras síndromes (por exemplo, síndromes de mismatch repair) também podem predispor, mas são responsáveis por uma parcela bem menor dos casos hereditários.

Alternativa C: INCORRETA. A multiparidade não aumenta o risco — pelo contrário: ter vários filhos reduz o risco de câncer de ovário, novamente pela diminuição do número de ciclos ovulatórios. Nuliparidade e poucas gestações são fatores associados a risco aumentado. Então, afirmar que multiparidade aumenta a patologia em até 3 vezes está errado e invertido.

Alternativa D: INCORRETA. O CA-125 é uma glicoproteína expressa por células derivadas do epitélio coelômico/mülleriano (peritônio, pleura, endométrio, tubas etc.) e costuma aumentar em carcinomas epiteliais de ovário, especialmente os serosos. Porém, dizer que é produzida pelo epitélio normal do ovário de forma exclusiva ou específica é enganoso: níveis basais em indivíduos saudáveis são baixos, e a proteína não é específica do epitélio ovariano — além disso, ele se eleva em várias condições benignas e inflamatórias. Ou seja: CA-125 é útil no seguimento e em conjunto com imagem para estratificar risco, mas não é um marcador específico de epitélio ovariano normal.

Resposta: Alternativa B