Nível de dificuldade: Fácil.

Dica do expert: A ginecomastia é definida histologicamente como uma proliferação benigna do tecido glandular da mama e clinicamente pela presença de uma massa que se estende concentricamente a partir do mamilo. A deposição de gordura sem proliferação glandular é denominada pseudoginecomastia ou lipomastia, e é frequentemente observada em homens obesos. Embora a ginecomastia seja geralmente bilateral, muitas vezes é assimétrica, podendo até ser unilateral.
A diferenciação mais importante é entre ginecomastia e carcinoma de mama. O carcinoma é menos comum, geralmente unilateral, de localização excêntrica, em vez de simétrico ao mamilo, indolor, duro ou firme, muitas vezes fixado ao tecido subjacente, e pode estar associado a abaulamento ou retração da pele, secreção mamilar e linfadenopatia axilar. Condições menos comuns que levam ao aumento da mama incluem neurofibromas, linfangiomas, hematomas, lipomas e cistos dermóides.
Existem 3 picos de incidência da ginecomastia: em neonatos, durante a puberdade e em homens de meia-idade ou idosos. No período neonatal, 60 a 90% dos recém-nascidos podem apresentar ginecomastia transitória devido ao alto meio estrogênico da gravidez, condição que regride em 2 a 3 semanas. A ginecomastia puberal normalmente tem início entre as idades de 10 e 12 anos e picos entre 13 e 14 anos, geralmente no estágio 3 de Tanner, com regressão dentro de 18 meses na maioria dos casos, mas podendo persistir até a idade adulta em aproximadamente 20% dos indivíduos afetados. O terceiro pico de ginecomastia ocorre em homens de meia-idade e idosos, com maior prevalência entre 50 a 80 anos.
Quais são os mecanismos mais comuns da ginecomastia? Pode ocorrer pelo aumento na produção de estrogênio (por exemplo, devido ao aumento da disponibilidade de precursores de estrogênio para conversão periférica em estrogênio), pela diminuição da produção de androgênio (por exemplo, devido ao hipogonadismo), pelo bloqueio do receptor de andrógeno e, em homens com produção de testosterona prejudicada, pela diminuição da testosterona livre devido ao aumento da ligação do andrógeno à globulina de ligação aos hormônios sexuais.

Alternativa A: CORRETA. Não parece haver diferença na responsividade do tecido mamário masculino e feminino à estimulação estrogênica, sendo que a histologia após exposição ao estrogênio é semelhante, com indução de hiperplasia epitelial ductal, alongamento e ramificação ductal, proliferação dos fibroblastos periductais e aumento da vascularização em ambos os tecidos. Na fase lútea do ciclo menstrual, a progesterona leva ao desenvolvimento acinar que não é observado em homens, o que pode justificar diferenças no tecido mamário feminino e masculino.
Alternativa B: CORRETA. A maioria dos estrogênios circulantes nos indivíduos do sexo masculino é obtida através da conversão extra-gonadal que ocorre em diversos tecidos (incluindo fígado, pele, gordura, músculo, osso e rim), os quais contêm a enzima aromatase, que catalisa a conversão dos precursores em estrogênios, trasformando, então, a testosterona e androstenediona em estradiol e estrona, respectivamente.
Alternativa C: CORRETA. Um dos tratamentos utilizados no câncer de próstata é a hormonioterapia com estrogênio, que tem como um de seus efeitos colaterais a ginecomastia, causada por um aumento da proporção de estrogênio em relação à atividade androgênica. A terapia medicamentosa com tamoxifeno e a radioterapia em baixas doses são eficazes como profilaxia na maioria dos casos quando iniciadas antes do desenvolvimento da ginecomastia.
Alternativa D: INCORRETA. Segundo o UpToDate, o percentual de ginecomastia induzida por drogas está entre 10 e 25% dos casos. A ginecomastia puberal persistente é a causa mais comum de ginecomastia, com pelo menos 25% dos casos.

Resposta: Alternativa D.