Dica do autor: A gliconeogênese é a via que reconstrói glicose a partir de precursores não-carboidratos, essencial quando as reservas de glicogênio se esgotam — por exemplo, após 48 horas de jejum ou trauma. Os substratos efetivos para gliconeogênese são aqueles que podem aportar esqueletos carbonados que se transformam em intermediários do ciclo de Krebs (principalmente oxaloacetato) ou em triose-fosfato (DHAP/PGAL), permitindo fluxo reverso até a glicose. Glicerol entra diretamente como DHAP; lactato e aminoácidos glucogênicos (como alanina e prolina) alimentam piruvato ou intermediários do ciclo, que podem virar oxaloacetato e então PEP. Já os ácidos graxos de cadeia par são convertidos em acetil‑CoA, cujos dois carbonos se perdem como CO2 no ciclo de Krebs — daí não haver substrato líquido para formar glicose. Em resumo: para virar glicose, o substrato precisa fornecer carbonos que possam gerar o esqueleto da glicose sem perda irreversível de átomo de carbono como acontece com acetil‑CoA derivado de ácidos graxos saturados de cadeia par.

Alternativa A: INCORRETA. Glicerol é um clássico substrato gliconeogênico. Proveniente da lipólise dos triglicerídeos, é fosforilado pela glicerol quinase e convertido em di-hidroxiacetona-fosfato (DHAP), que entra diretamente na via gliconeogênica para formar glicose. Ou seja, dá para virar glicose na boa.

Alternativa B: INCORRETA. Lactato é convertido em piruvato pela lactato desidrogenase; o piruvato pode então ser carboxilado a oxaloacetato e, via PEP carboxiquinase, seguir para a gliconeogênese. Esse é o famoso ciclo de Cori — lactato produzido pelos músculos volta ao fígado e vira glicose.

Alternativa C: CORRETA. Ácidos graxos (principalmente os de cadeia par e saturados) são quebrados por β‑oxidação em acetil‑CoA. Acetil‑CoA entra no ciclo de Krebs, mas os carbonos do acetil‑CoA são perdidos como CO2 nas voltas do ciclo; não há via neta de conversão de acetil‑CoA em glicose em mamíferos. Portanto, na prática clínica, ácidos graxos não são fontes de gliconeogênese para reposição glicêmica.

Alternativa D: INCORRETA. Alanina é um exemplo clássico de aminoácido glucogênico: pela alanina aminotransferase vira piruvato, que é substrato direto para gliconeogênese. Na prática, o ciclo alanina‑glucose é importante durante jejum e estresse metabólico.

Alternativa E: INCORRETA. Prolina é um aminoácido glucogênico. Ela é convertida em glutamato e depois em α‑cetoglutarato, intermediário do ciclo de Krebs, que pode ser convertido a oxaloacetato e, por fim, entrar na via gliconeogênica. Logo, prolina também pode fornecer carbono para a síntese de glicose.

Resposta: Alternativa C