Dica do autor: Na gestação, as concentrações séricas de estrógenos aumentam muito — o estriol é o principal deles no sangue materno. O detalhe importante (o pulo do gato) é que a placenta é quem sintetiza a maior parte desses estrogênios a partir de precursores androgênicos; ela tem atividade aromatase, convertendo andrógenos em estrógenos. Porém, a placenta não tem todas as enzimas necessárias para gerar esses precursores: falta 17α‑hidroxilase/17,20‑liase, então ela depende dos andrógenos sulfatados produzidos pelo eixo feto‑adrenal (principalmente DHEA‑S do córtex adrenal fetal) e de modificações no fígado fetal para formar estriol. Assim, no fim das contas a placenta é a fábrica final de estrógenos maternos, com colaboração do feto para fornecer substratos.

Alternativa A: INCORRETA. Os ovários contribuem pouco para os altos níveis de estrógeno após o primeiro trimestre. No início da gestação o corpo lúteo ovariano produz progesterona e algum estrogênio, mas a partir das 7–9 semanas a placenta assume a produção esteroidal. Ou seja, bater o olho: ovário faz papel temporário/incipiente, não é a fonte majoritária ao longo da gestação.

Alternativa B: INCORRETA. As adrenais (maternas) fabricam alguns andrógenos, mas não são a principal fonte dos estrógenos maternos elevados na gravidez. A adrenal fetal, sim, produz DHEA‑S que serve de precursor para a placenta, mas a produção final dos estrógenos ocorre na placenta, não nas adrenais maternas.

Alternativa C: INCORRETA. O feto tem papel fundamental: o córtex adrenal fetal e o fígado fetal geram precursores (DHEA‑S e suas modificações) que a placenta usa para sintetizar estrógenos, especialmente estriol. Ainda assim, o feto não é a principal fonte do estrógeno circulante materno — ele fornece substrato, a placenta faz a conversão final e produz a maior parte.

Alternativa D: CORRETA. A placenta é a principal produtora de estrógenos maternos durante a gravidez. Ela converte precursores androgênicos em estradiol/estrona/estriol (com estriol sendo o predominante na gestação) por meio da aromatase; por isso, a placenta é a resposta certa quando se pergunta quem produz a maior parte do estrogênio gestacional.

Alternativa E: INCORRETA. A hipófise secreta gonadotrofinas (LH, FSH) e prolactina, mas não produz estrógenos. Durante a gravidez, LH e FSH ficam suprimidos pela alta concentração de esteroides e pela ação do hCG e prolactina; a hipófise não é fonte dos altos estrógenos maternos.

Resposta: Alternativa D