Dica do autor: O pulo do gato para essa questão é lembrar o mecanismo de ação dos principais imunossupressores usados em transplantados e em doenças autoimunes. Inibidores da calcineurina (como ciclosporina e tacrolimus) bloqueiam a fosfatase calcineurina, impedindo a desfosforilação do fator de transcrição NFAT; isso reduz a transcrição de IL‑2 e, consequentemente, a ativação e proliferação de linfócitos T. Já agentes antimetabólitos, como azatioprina, atuam inibindo a síntese de purinas e, assim, a proliferação celular, sem interferir diretamente na via da calcineurina. Em resumo: calcineurina → NFAT → IL‑2; bloquee a calcineurina e você reduz fortemente a resposta T dependente de IL‑2.

Alternativa A: INCORRETA. "1 e 3, apenas." Embora a ciclosporina (1) seja de fato um inibidor da calcineurina, a azatioprina (3) não é: ela é um antimetabólito que inibe a síntese de purinas através de análogos de timidina/guanina, afetando proliferação celular. Logo, combinar 1 e 3 como únicos inibidores da calcineurina está errado.

Alternativa B: CORRETA. "1 e 2, apenas." Tanto a ciclosporina (1) quanto o tacrolimus (2) são inibidores potentes da calcineurina. Ambos se ligam a proteínas citosólicas (ciclosporina à ciclofilina; tacrolimus à FKBP) formando complexos que inibem a fosfatase calcineurina, impedindo a ativação do NFAT e a produção de IL‑2 pelos linfócitos T. Portanto, essa é a resposta certa.

Alternativa C: INCORRETA. "2 e 3, apenas." Embora o tacrolimus (2) seja inibidor da calcineurina, a azatioprina (3) não é, como já explicado. Assim, 2 e 3 não descrevem corretamente os fármacos que atuam sobre a calcineurina.

Alternativa D: INCORRETA. "1, 2 e 3." Inclui azatioprina (3) como inibidor da calcineurina, o que é falso. Azatioprina age como antimetabólito (inibindo síntese de purinas) e não interfere na fosfatase calcineurina; portanto, não se pode afirmar que os três inibam a calcineurina.

Alternativa E: INCORRETA. "3, apenas." Azatioprina isoladamente não é inibidor da calcineurina; marcar apenas a 3 é um erro conceitual sobre o mecanismo dos imunossupressores. Azatioprina reduz proliferação linfocitária por bloqueio da síntese de purinas, mecanismo distinto dos inibidores da calcineurina.

Resposta: Alternativa B