Dica do autor: Quando o assunto é cirrose e hepatopatia crônica, o pulo do gato é entender o mecanismo que leva da lesão aguda à fibrose permanente: lesão contínua ao hepatócito + ativação de células estreladas = deposição de matriz extracelular e arquitetura hepática alterada. Há várias vias para isso — agressão tóxica (álcool, drogas), metabolismo alterado (esteatose/esteato-hepatite), acúmulo de metais ou proteínas (hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de alfa-1-antitripsina), processos imuno-inflamatórios crônicos (hepatites virais, doenças autoimunes) e reações granulomatosas crônicas ou obstrutivas (esquistossomose causa fibrose periportal). Em contraste, infecções virais que cursam com hepatite aguda autolimitada tendem a provocar elevação de enzimas e icterícia transitórias, sem evolução para fibrose crônica na grande maioria dos casos — salvo situações específicas (imunossupressão, formas fulminantes ou coinfecções).

Alternativa A: INCORRETA. Deficiência de alfa-1-antitripsina (A1AT) é uma causa clássica de hepatopatia crônica e cirrose. O pulo do gato aqui é a proteína mal dobrada (especialmente o alelo PiZ) que se acumula no retículo endoplasmático dos hepatócitos, gerando lesão celular crônica, inflamação e fibrose — podendo levar a cirrose já na infância ou na vida adulta. Clinicamente pode aparecer como hepatite neonatal, esteatose hepática e evolução para cirrose; o diagnóstico envolve dosagem sérica e tipagem genotípica (PiZZ é de maior risco).

Alternativa B: INCORRETA. Esquistossomose mansoni causa hepatopatia crônica por reação inflamatória às ovos no espaço porta: fibrose periportal (fibrose presinusoidal, “pipe-stem”) e hipertensão portal progressiva. Embora a arquitetura lobular e a função dos hepatócitos possam ser relativamente preservadas inicialmente, trata-se claramente de uma doença hepática crônica com graves consequências (esplenomegalia, varizes esofágicas, sangramentos). Logo, não é correto dizer que esquistossomose não causa hepatopatia crônica.

Alternativa C: INCORRETA. Doença de Wilson é uma causa bem estabelecida de hepatopatia crônica e cirrose, sobretudo em jovens. O problema é o acúmulo de cobre intra-hepatocitário com necrose e inflamação crônicas, seguido por fibrose e cirrose. Clinicamente pode variar de hepatite aguda a cirrose descompensada; achados úteis: ceruloplasmina baixa, cupremia/urina de 24h aumentada e anéis de Kayser–Fleischer nos olhos em muitos casos.

Alternativa D: INCORRETA. Hemocromatose hereditária leva a sobrecarga de ferro em hepatócitos, com estresse oxidativo, apoptose e substituição por fibrose até a cirrose. É uma das causas não alcoólicas clássicas de cirrose; sinais incluem elevação da saturação de transferrina, ferritina alta e possível associação com diabetes, hiperpigmentação e cardiomiopatia. Portanto, também é causa de hepatopatia crônica.

Alternativa E: CORRETA. Mononucleose infecciosa (vírus Epstein–Barr) costuma causar hepatite aguda benigna com elevações de transaminases e, às vezes, icterícia, mas, na esmagadora maioria dos casos, é autolimitada e não evolui para cirrose ou hepatopatia crônica. Exceções existem — hepatite fulminante rara ou evolução adversa em imunossuprimidos — mas, para fins de prova e na prática clínica usual, EBV não é causa de cirrose crônica.

Resposta: Alternativa E