Dica do autor: O ponto-chave aqui é entender o mecanismo da malformação fetal no diabetes pré‑gestacional: o principal fator teratogênico é a hiperglicemia materna nas primeiras semanas de gestação, que altera a morfogênese por estresse oxidativo, perturbação da sinalização celular e comprometimento do metabolismo embrionário. As malformações mais classicamente associadas ao diabetes tipo 1 pré‑gestacional são as cardíacas (principalmente defeitos do septo e conotruncais), as do tubo neural (como anencefalia e espinha bífida) e a síndrome da regressão caudal (agênese sacral/caudal). Há também maior prevalência de anomalias complexas de padrão múltiplo. Em contrapartida, anomalias cromossômicas, como trissomias, não têm relação causal com a glicemia materna: elas decorrem de erros de segregação cromossômica, fortemente ligados à idade materna e a fatores meióticos, e não são preveníveis pelo controle glicêmico. O pulo do gato na prova é lembrar que diabetes pré‑gestacional aumenta risco de malformação estrutural por teratogenia metabólica, mas não aumenta o risco de alterações cromossômicas numéricas.

Alternativa A: INCORRETA. Regressão caudal (síndrome da regressão caudal) é uma das associações mais clássicas do diabetes pré‑gestacional. Trata‑se de uma malformação do desenvolvimento do mesoderma caudal com agenesia sacral ou lombossacral, frequentemente ligada ao controle glicêmico inadequado no início da gestação. Bater o olho e lembrar dessa associação é uma dica de ouro.

Alternativa B: INCORRETA. Situs inversus e outras anomalias de lateralidade não são tão frequentes quanto defeitos cardíacos ou do tubo neural, mas figuras de heterotaxia/lateralidade já foram descritas no espectro de malformações em gestações de mulheres com diabetes pré‑existente. Assim, não é incomum ver essa alternativa colocada como “associada” em provas; portanto, não é a resposta que a questão busca como exceção.

Alternativa C: CORRETA. Anomalias cromossômicas (como trissomias) não têm correlação causal com o diabetes tipo 1 materno. Essas alterações resultam de erros na meiose e estão mais relacionadas à idade materna e a fatores genéticos, e não à exposição embriológica à hiperglicemia. Logo, essa alternativa é a que NÃO se correlaciona às malformações atribuíveis ao diabetes pré‑gestacional.

Alternativa D: INCORRETA. Anencefalia e outros defeitos do tubo neural têm associação comprovada com diabetes pré‑gestacional. A hiperglicemia interfere na neurulação precoce, aumentando o risco desses defeitos; por isso, atenção ao planejamento e otimização glicêmica pré‑concepção.

Alternativa E: INCORRETA. Anomalias cardíacas são as mais frequentes entre as malformações relacionadas ao diabetes materno, especialmente defeitos do septo e conotruncais. São uma preocupação central no rastreio pré‑natal (ecocardiograma fetal quando indicado).

Resposta: Alternativa C