Dica do autor: A síndrome de Down pode ser causada por três diferentes mecanismos genéticos: trissomia 21, translocação robertsoniana e mosaicismo. Vamos revisar cada um deles:

• A trissomia 21 é a causa mais comum da síndrome de Down, responsável por aproximadamente 95% dos casos. Essa condição geralmente resulta de uma não disjunção durante a meiose, um erro no qual os cromossomos não se separam corretamente. Como resultado, um gameta (óvulo ou espermatozoide) contém uma cópia extra do cromossomo 21. Quando este gameta se funde com um gameta normal do outro progenitor, o embrião resultante terá 47 cromossomos, com três cópias do cromossomo 21.
• A translocação robertsoniana, como no caso descrito, ocorre quando um cromossomo 21 se liga a outro cromossomo (geralmente 14 ou 21). O genótipo 45, XX, t(14;21), portanto, refere-se a uma mulher que possui um total de 45 cromossomos em vez dos 46 típicos porque um braço longo do cromossomo 21 está translocado para o braço longo do cromossomo 14. Como não há perda ou ganho de material genético, o fenótipo é normal.
• O mosaicismo é a forma mais rara, ocorrendo em aproximadamente 1% dos casos de síndrome de Down. Nesta condição, apenas algumas células do corpo têm uma cópia extra do cromossomo 21, enquanto outras têm o número normal de cromossomos. Ocorre devido a um erro na divisão celular mitótica após a fertilização do óvulo. Como resultado, um embrião pode desenvolver algumas células com três cópias do cromossomo 21 e outras células com duas cópias normais.

Vamos analisar as alternativas:

Alternativa A: INCORRETA. A trissomia 21 não relacionada à translocação é sim frequentemente associada à idade materna avançada, mas no caso descrito, a criança tem a síndrome de Down devido a uma translocação robertsoniana (t(14;21)), que é uma forma hereditária. A mãe é portadora de uma translocação balanceada, o que significa que ela tem um rearranjo cromossômico sem perda ou ganho de material genético, enquanto o pai tem um cariótipo normal.

Alternativa B: CORRETA. A mãe é portadora de uma translocação balanceada entre os cromossomos 14 e 21, o que não afeta seu fenótipo, mas pode ser transmitido aos seus filhos de forma não balanceada, resultando em trissomia 21 (síndrome de Down). A presença da translocação balanceada na mãe e o cariótipo normal do pai explicam a forma hereditária da síndrome de Down no paciente.

Alternativa C: INCORRETA. A produção de óvulos com um cromossomo t(14;21) e nenhum cromossomo 21 resultaria em uma monossomia para o cromossomo 21, o que não é compatível com a vida. Além disso, os sintomas fenotípicos da síndrome de Down não podem ser atribuídos apenas a sintomas cardíacos, endócrinos e respiratórios, mas sim à presença de uma cópia extra do cromossomo 21, que causa um conjunto amplo de manifestações clínicas.

Alternativa D: INCORRETA. A mãe portadora da translocação t(14;21) pode produzir gametas que levam à formação de um zigoto com uma cópia extra do cromossomo 21, resultando em síndrome de Down. A translocação pode levar a várias combinações possíveis nos gametas que ela produz, algumas das quais podem resultar na síndrome de Down.

Resposta: Alternativa B.