Dica do autor: A puberdade é o processo biológico por meio do qual a criança se torna um adulto com funções reprodutivas. Caracteriza-se pelo desenvolvimento dos caracteres sexuais secundários e pela aceleração do crescimento, culminando, por fim, com a aquisição de capacidade reprodutiva. Resumidamente podemos dizer que a puberdade decorre de três processos fisiológicos: adrenarca (início da produção dos andrógenos adrenais, que ocorre de forma independente entre 6 e 8 anos de vida), ativação do eixo hipotálamo-hipófise-gonadal e gonadarca (início da produção dos esteroides sexuais). A puberdade deve se iniciar em meninas entre oito e 13 anos e, em meninos, entre nove e 14 anos de idade, obedecendo a uma sequência cronológica de desenvolvimento puberal. O surgimento de características sexuais secundárias antes dos 8 anos em meninas e 9 anos em meninos indica um quadro de puberdade precoce. Sobre esse tema, vamos analisar as alternativas abaixo:

Alternativa A: INCORRETA. A puberdade deve se iniciar em meninas entre oito e 13 anos obedecendo a uma sequência cronológica de desenvolvimento puberal: telarca (aparecimento do broto mamário – M2 de Tanner), estirão puberal (entre M2 e M3), pubarca, menarca (após 2 a anos a 2 anos e meio da telarca, em M4 de Tanner) e desaceleração do crescimento.

Alternativa B: CORRETA. Talvez você não saiba, mas realmente a kisspeptina é um elemento excitatório central fundamental na liberação do GnRH e também no pulso gerador hipotalâmico, modulada por neuroquinina B e dinorfina. Mutações no gene KISS1 e KISSR, que impede a liberação do GnRH, estão associados com o hipogonadismo hipogonadotrófico congênito, geralmente não associado a anosmia, sendo uma causa de puberdade tardia. Apesar de dificilmente você ter estudado sobre isso, ainda era possível chegar na resposta correta se você fosse por exclusão, identificando o erro nas outras alternativas.

Alternativa C: INCORRETA. A puberdade precoce central tem uma incidência de 1:5.000 a 1:10.000 nascidos vivos, sendo mais frequente no sexo feminino, na proporção de 3:1. Apresenta origem idiopática em menos de 40% dos meninos e em mais de 80% das meninas, apresentando, no entanto, forte influência genética.

Alternativa D: INCORRETA. A síndrome de McCune-Albright é uma das causas de puberdade precoce mista (inicialmente periférica e depois central). Essa é uma síndrome de disfunção endócrina que resulta de uma mutação ativadora do gene GNAS1, que codifica a subunidade alfa da proteína G estimulatória, levando à hiperfunção autônoma de diversas glândulas (adrenal, tireoide, gônadas). A tríade clássica é composta por: manchas da cor de café com leite, displasia fibrosa poliostótica e puberdade precoce periférica isossexual.

Alternativa E: INCORRETA. A Hiperplasia Adrenal Congênita (HAC) engloba um conjunto de síndromes transmitidas de forma autossômica recessiva, que se caracterizam por diferentes deficiências enzimáticas na síntese dos esteroides adrenais. A deficiência enzimática mais frequente é da 21-hidroxilase, que leva à deficiência do cortisol e elevação dos hormônios andrógenos virilizantes. A triagem neonatal é feita pela dosagem da Hidroxiprogesterona (17OHP) na amostra de sangue seco, metabólito que se acumula na deficiência da 21-hidroxilase. A conduta depende do resultado dessa dosagem, que tem níveis de corte variáveis de acordo com o peso de nascimento e a idade de coleta. A maioria dos serviços utiliza o percentil 99 como ponto de corte, sendo valores menores considerados normais. Resultados 2 vezes acima do percentil de corte (superiores de 540 ng/dL) são considerados altamente suspeitos (com alta especificidade), e os pacientes devem ser convocados para a realização de dosagem sérica da 17OHP, mas também de cortisol, androstenediona, testosterona, sódio e potássio. Já valores moderadamente aumentados (acima do percentil de corte, porém inferior ao dobro do normal), apresentam maior sensibilidade e menor especificidade, sendo encaminhados para a repetição da dosagem da 17OHP em papel-filtro, que tem por objetivo descartar os falso-positivos secundários a intercorrências neonatais.

Resposta: Alternativa B.