Dica do autor: O pulo do gato para entender oncogenes é separar claramente o que são proto‑oncogenes — genes normais com função fisiológica importante — do que são oncogenes — as versões ativadas desses mesmos genes. Proto‑oncogenes codificam fatores de crescimento, receptores de membrana, proteínas de transdução de sinal, fatores de transcrição e reguladores do ciclo celular. A ativação para oncogene ocorre por ganho de função: mutações pontuais que tornam a proteína constituentemente ativa (ex.: RAS), amplificação gênica que aumenta a expressão (ex.: ERBB2/HER2), translocações cromossômicas que criam fusões oncogênicas com atividade anômala (ex.: BCR‑ABL) ou por inserção viral. Esse efeito é geralmente dominante em relação ao alelo selvagem — ou seja, uma única cópia alterada já pode impulsionar o fenótipo neoplásico. Já os genes supressores de tumor (como TP53) atuam de forma recessiva ao nível celular (o clássico “two‑hit”): é necessária a perda das duas cópias para perda funcional. Além disso, há genes de reparo do DNA e vias de manutenção genômica que, quando defeituosos, aumentam a taxa de mutação global e favorecem o acúmulo de alterações em oncogenes e supressores. No fim das contas, câncer é um processo multietapas, com acúmulo de várias alterações genéticas e epigenéticas, não resultado de um único evento isolado.

Alternativa A: INCORRETA. Essa frase descreve o comportamento clássico de genes supressores de tumor (recessivos ao nível celular), não de oncogenes. Oncogenes resultantes de proto‑oncogenes geralmente exercem efeito de ganho de função e são dominantes: uma única cópia mutada pode ser suficiente para alteração neoplásica. Portanto não se espera que precisem de duas mutações sequenciais em cada alelo para manifestarem o fenótipo.

Alternativa B: CORRETA. Exatamente: oncogenes derivam de proto‑oncogenes, que têm papel fisiológico normal (fatores de crescimento, receptores, proteínas de sinalização, fatores de transcrição, ciclinas etc.). A transformação oncogênica ocorre por ganho de função — mutações pontuais, amplificações, translocações ou inserções virais — e aumenta sinais pró‑proliferação ou de sobrevivência celular. Bater o olho e saber isso é a chave para distinguir oncogenes de supressores.

Alternativa C: INCORRETA. A afirmação falha ao classificar p53 como oncogene. Na verdade, TP53 é o protótipo de gene supressor de tumor; suas mutações levam à perda de função que permite acumular outras alterações e escapar de pontos de checagem. É verdade que TP53 é mutado em uma grande proporção de tumores (cerca de metade dos casos em séries amplas), mas isso não o torna um oncogene — é um supressor perdido ou inativado.

Alternativa D: INCORRETA. Oncogenes não são tipicamente responsáveis por reparo de DNA; esse papel cabe a genes de reparo e manutenção genômica (por exemplo, BRCA, MSH2, MLH1). A disfunção desses genes aumenta a taxa de mutação e facilita a ativação de oncogenes e a inativação de supressores, mas não se pode dizer que os oncogenes "estão associados a fenômenos de reparo do DNA" como função primária.

Alternativa E: INCORRETA. As neoplasias malignas não surgem usualmente por mutação de um único oncogene. O desenvolvimento tumoral é multietapas: envolve ativação de vários oncogenes, inativação de genes supressores e defeitos em vias de reparo/estabilidade genômica, além de fatores epigenéticos e microambientais. Um único evento raramente é suficiente para provocar um câncer estabelecido.

Resposta: Alternativa B