Dica do autor: O eixo hipotálamo-hipófise-ovário regula o ciclo menstrual por uma dança fina entre GnRH, FSH, LH, estradiol, progesterona e inibinas. No começo do ciclo, a queda de progesterona e inibinas após a luteólise permite que o FSH suba e estimule o recrutamento de folículos. As células da teca, sob estímulo de LH, produzem andrógenos que são aromatizados em estradiol pelas células da granulosa sob ação do FSH. O estradiol, em níveis moderados e flutuantes, exerce feedback negativo sobre a hipófise e o hipotálamo; porém, quando seus níveis ficam elevados e mantidos por tempo suficiente na fase folicular final, mudam para feedback positivo, aumentando a liberação pulsátil de GnRH e sobretudo promovendo o pico de LH que desencadeia a ovulação. Após a ovulação, o corpo lúteo secreta progesterona e inibina A, estabelecendo forte feedback negativo sobre FSH e LH, preservando o ambiente luteal. O pulo do gato é reconhecer que o mesmo hormônio (estradiol) pode exercer feedback negativo ou positivo dependendo da duração e magnitude da exposição.

Alternativa A: INCORRETA. Inibina B não produz feedback positivo para FSH; pelo contrário, a inibina B, produzida pelas células da granulosa dos folículos em crescimento (especialmente na fase folicular precoce/média), tem efeito negativo específico sobre a secreção de FSH. A ideia de inibina estimulando FSH está invertida — ela serve para refinar o recrutamento folicular ao suprimir FSH quando apropriado.

Alternativa B: INCORRETA. O FSH não aumenta progressivamente após a ovulação; ao contrário, depois da ovulação o corpo lúteo secreta progesterona e inibina A, que exercem feedback negativo, mantendo FSH e LH baixos durante a fase lútea. O FSH só volta a subir no final da fase lútea/ início da menstruação, quando o corpo lúteo regride e os níveis de progesterona e inibinas caem.

Alternativa C: INCORRETA. A produção de estradiol realmente aumenta gradualmente na fase folicular e é estimulada pelo FSH, mas a afirmação sobre inibina A é equivocada: a inibina A é mais associada ao folículo dominante tardio e ao corpo lúteo e tem efeito inibitório sobre FSH, não um papel de estimular indiretamente o estradiol. O estímulo primário do estradiol vem do eixo FSH→granulosa (aromatase) e LH→teca (andrógenos), não da inibina A.

Alternativa D: CORRETA. Essa é a afirmação correta: quando o folículo dominante produz níveis elevados e persistentes de estradiol na fase folicular final, há uma mudança de sinalização — o estradiol passa a exercer feedback positivo sobre o eixo, levando ao aumento da liberação de GnRH e, sobretudo, provocando o pico de LH, evento-chave para a ruptura folicular e ovulação. Bater o olho e saber: estradiol alto e sustentado = pico de LH = ovulação.

Alternativa E: INCORRETA. (Observação: caso a prova tenha apenas cinco alternativas e a correta já foi indicada na D, esta alternativa representa informação a ser julgada.) A formulação está repetida da D; porém, como estrutura de questão, a correta é a que descreve o feedback positivo do estradiol gerando o pico de LH. Se a E fosse idêntica à D, seria redundante; mantemos que a explicação do mecanismo do pico de LH por estradiol mantido é o cerne da resposta correta.

Resposta: Alternativa D