Dica do autor: Na prática clínica, bater o olho e saber o mecanismo dos hipoglicemiantes orais salva tempo na hora de escolher a droga certa pro paciente. Tem três grandes estratégias: 1) reduzir a produção de glicose pelo fígado (a arma clássica aqui é a metformina); 2) aumentar a captação periférica e a sensibilidade à insulina (as tiazolidinedionas agem por esse caminho, via PPAR-γ); e 3) aumentar a secreção de insulina pelas células β pancreáticas (sulfonilureias e meglitinidas). Além disso, existem drogas que atuam no trânsito intestinal dos carboidratos, como os inibidores da alfa-glucosidase, que retardam a absorção e ajudam a controlar picos pós-prandiais. O pulo do gato é lembrar que meglitinidas e sulfonilureias têm como alvo a secreção de insulina — as meglitinidas são de ação curta e focadas no pico pós-prandial, enquanto as sulfonilureias têm ação mais prolongada. Já metformina não estimula insulina nem causa ganho de peso de forma direta; seu efeito central é inibir a gliconeogênese hepática e melhorar a sensibilidade hepática à insulina.

Alternativa A: CORRETA. Biguanidas (metformina) têm como principal efeito a redução da produção hepática de glicose, principalmente pela inibição da gluconeogênese; também melhoram sensibilidade à insulina e diminuem a absorção intestinal de glicose em menor grau. É a droga de primeira linha no diabetes tipo 2 por esse efeito hepático e por não causar hipoglicemia isolada.

Alternativa B: CORRETA. Inibidores da alfa‑glucosidase (como acarbose) atuam na borda em escova intestinal, bloqueando enzimas que degradam carboidratos complexos, retardando sua quebra e absorção — isso reduz picos pós‑prandiais de glicemia. Não aumentam secreção de insulina nem afetam diretamente sensibilidade periférica.

Alternativa C: CORRETA. Tiazolidinedionas (pioglitazona) agem ativando o receptor PPAR‑γ, promovendo alterações na expressão gênica que aumentam a captação de glicose e melhoram a sensibilidade periférica (músculo e tecido adiposo). O efeito é uma melhora da ação da insulina, embora demore semanas a meses para se manifestar.

Alternativa D: CORRETA. Sulfonilureias estimulam a secreção de insulina pelas células β ao fechar canais de potássio dependentes de ATP na membrana, provocando despolarização e influxo de cálcio, o que resulta em liberação de insulina. São propensas a causar hipoglicemia e ganho de peso, pela estimulação contínua da secreção insulinotrópica.

Alternativa E: INCORRETA. Meglitinas (repaglinida, nateglinida) não melhoram a sensibilidade periférica — elas estimulam a secreção pancreática de insulina, de forma semelhante às sulfonilureias, mas com início mais rápido e curta duração, sendo úteis para controle do pico pós‑prandial. A afirmação de que melhoram a sensibilidade é equivocada.

Resposta: Alternativa E