Dica do autor: O pulo do gato para entender o ciclo menstrual é enxergar o eixo hipotálamo-hipófise-ovário como um relógio sincronizado por pulsos. O GnRH é liberado pelo hipotálamo de forma pulsátil, e essa frequência/amplitude dos pulsos determina se a hipófise secreta predominantemente FSH ou LH. Se o GnRH for entregue de forma contínua, ao contrário do pulsátil, as células gonadotróficas ficam dessensibilizadas e a liberação de gonadotrofinas cai — por isso agonistas contínuos são usados para suprimir o eixo. O estrogênio exerce feedback negativo sobre hipófise e hipotálamo durante a maior parte do ciclo, mas quando os níveis de estradiol se elevam de maneira sustentada por ~48 horas no final da fase folicular, há inversão para feedback positivo, provocando o pico de LH que leva à ovulação. O crescimento folicular é multifatorial: do folículo primordial ao primário o processo é essencialmente independente de gonadotrofinas; já do estágio primário ao antral a dependência de FSH aumenta — FSH estimula as células da granulosa, a expressão de aromatase e a formação do antro. O pico de LH é o gatilho final: induz a reativação da meiose no ovócito, aumento de prostaglandinas e proteases que promovem a ruptura folicular e a luteinização das células foliculares.

Alternativa A: CORRETA. O estradiol controla as gonadotrofinas por feedback negativo na maior parte do ciclo, reduzindo a liberação de GnRH e gonadotrofinas quando seus níveis estão moderados/baixos. Importante lembrar a exceção: níveis altos e sustentados de estradiol promovem feedback positivo e o pico de LH.

Alternativa B: INCORRETA. Ao contrário do que a alternativa afirma, o GnRH é secretado em padrão pulsátil, não contínuo. É essa pulsatilidade que gera a liberação pulsátil de FSH e LH; secreção contínua de GnRH leva à dessensibilização dos receptores hipofisários e redução das gonadotrofinas.

Alternativa C: CORRETA. O crescimento do folículo primário até o folículo antral é principalmente estimulado por FSH, que promove proliferação das células da granulosa, expressão de aromatase e formação do antro. Observação: o recrutamento inicial de primordial para primário é mais dependente de fatores intraovarianos e menos de gonadotrofinas.

Alternativa D: CORRETA. O pico de LH é essencial para a ovulação — é ele que desencadeia a reativação meiótica do ovócito, aumento de enzimas proteolíticas e prostaglandinas e, por fim, a ruptura do folículo e liberação do oócito.

Alternativa E: INCORRETA. Não é verdade que todas as alternativas estejam corretas, pois a alternativa B está errada. Assim, a alternativa que afirma que todas estão corretas fica inválida.

Resposta: Alternativa B