Dica do autor: A leucemia linfocítica crônica (LLC) é uma neoplasia de linfócitos B maduros com comportamento indolente na maior parte dos casos. O pulo do gato para entender a LLC é que a biologia molecular e as alterações citogenéticas guiam prognóstico e escolha terapêutica: algumas alterações conferem risco aumentado de progressão e resistência a quimioterapia convencional, enquanto outras, isoladas, têm prognóstico favorável. As células de LLC têm baixa atividade mitótica, motivo pelo qual cariótipo convencional nem sempre revela alterações — por isso a citogenética baseada em FISH é rotineira, pois detecta deleções e translocações mesmo em células não proliferativas. Entre as principais alterações: deleção 13q (a mais freqüente e, quando isolada, associada a melhor prognóstico), deleção 11q (envolve o gene ATM, costuma vir com linfadenopatia volumosa e pior prognóstico) e deleção 17p (envolve TP53, é a pior notícia prognóstica e preconiza terapias alvo-específicas). Além disso, cariótipo complexo (três ou mais alterações) também aponta pior sobrevida. Em resumo: saber bater o olho na citogenética da LLC facilita estratificar risco e escolher tratamento — fique ligado para 17p/TP53 e para o contexto em que aparece 13q (isolada ou não).

Alternativa A: CORRETA. LLC tipicamente apresenta linfócitos maduros com baixa atividade mitótica. Isso explica por que o cariótipo convencional identifica alterações em uma menor proporção de casos; é necessário uso de mitógenos específicos em cultura ou, preferencialmente, métodos citogenéticos que não dependam de mitose, como FISH, para detectar as alterações mais comuns.

Alternativa B: CORRETA. A deleção 17p envolve o gene TP53, que é crucial para resposta ao dano de DNA. Sua presença confere pior prognóstico, maior refratariedade à quimioterapia convencional e indica a necessidade de estratégias terapêuticas alternativas (inibidores de BTK, venetoclax, etc.).

Alternativa C: INCORRETA. A deleção 13q é, na verdade, a alteração citogenética mais comum na LLC e quando está presente isoladamente costuma estar associada a melhor prognóstico e sobrevida mais longa. É comum ver 13q como achado favorável; portanto afirmar que está associada a pior prognóstico está errado — esse é o “pegadinha” da questão.

Alternativa D: CORRETA. A deleção 11q envolve o gene ATM e costuma associar-se a doença mais agressiva, com linfadenopatia volumosa e pior prognóstico relativo. Não é tão desfavorável quanto 17p, mas tem impacto prognóstico e terapêutico.

Alternativa E: CORRETA. Anormalidades citogenéticas são detectáveis por cariótipo convencional em cerca de 40–50% dos casos devido à baixa mitoticidade das células; usando FISH a sensibilidade sobe substancialmente e permite identificar deleções e outras alterações em uma proporção bem maior dos pacientes.

Resposta: Alternativa C