Dica do autor: As neoplasias mieloproliferativas são doenças clonais da célula-tronco hematopoiética que levam à proliferação excessiva e relativamente madura das linhagens mieloides (eritrócitos, plaquetas, granulócitos) comumente associada a esplenomegalia e risco tanto trombótico quanto hemorrágico. No grupo clássico BCR-ABL1–negativo destacam-se policitemia vera, trombocitemia essencial e mielofibrose primária; já a leucemia mieloide crônica é a prototípica neoplasia mieloproliferativa BCR-ABL1–positiva. As alterações moleculares mais presentes incluem JAK2 (V617F), CALR e MPL nos MPNs BCR-ABL1–negativos, enquanto a CML é definida pelo cromossomo Filadélfia (fusão BCR-ABL). Já o mieloma múltiplo é um tumor de células plasmáticas — ou seja, de linhagem linfoide terminal — caracterizado por produção monoclonal de imunoglobulina, lesões osteolíticas, insuficiência renal, anemia e hipercalcemia (os critérios clássicos CRAB). O pulo do gato para a prova é bater o olho: tudo que é proliferação da linhagem mieloide é MPN (PV, TE, MF, CML); se for tumor de plasmócitos (mieloma) está fora desse grupo.

Alternativa A: INCORRETA. Policitemia vera é uma neoplasia mieloproliferativa clássica caracterizada por aumento da massa eritrocitária independente de estímulo, frequentemente associada à mutação JAK2 V617F. Clinicamente há hematócritos/hemoglobinas elevadas, rubor facial, risco trombótico e, às vezes, prurido pós-banho. Como é um MPN, não é a exceção pedida pela questão.

Alternativa B: CORRETA. Mieloma múltiplo é um tumor de células plasmáticas (linhagem B/plasmócito) e, portanto, não é uma doença mieloproliferativa. Apresenta produção monoclonal de imunoglobulina, infiltração medular por plasmócitos, lesões ósseas osteolíticas, anemia, insuficiência renal e hipercalcemia. É a exceção correta à pergunta.

Alternativa C: INCORRETA. Mielofibrose primária é um MPN BCR-ABL1–negativo caracterizado por infiltração medular por fibroblastos, anormalidade clonais da célula-tronco e graus variáveis de citopenias, esplenomegalia e hematopoese extramedular. Frequentemente há mutações em JAK2, CALR ou MPL. Por ser claramente mieloproliferativa, não é a resposta correta à questão.

Alternativa D: INCORRETA. Trombocitemia essencial (trombocitemia essencial) é outro MPN BCR-ABL1–negativo, com produção excessiva e persistente de plaquetas por megacariócitos clonais. Clinicamente oscila entre eventos trombóticos e hemorrágicos; também associa-se a mutações em JAK2, CALR ou MPL. Sendo um MPN, não é a exceção.

Alternativa E: INCORRETA. Leucemia mieloide crônica é classicamente considerada uma neoplasia mieloproliferativa definida pela fusão BCR-ABL1 (cromossomo Filadélfia). Há proliferação de linhagem mieloide com neutrofilia marcada, esplenomegalia e curso crônico que pode evoluir. Por isso é claramente um MPN e não a alternativa que responde à questão.

Resposta: Alternativa B