Dica do autor: Macrocitose é o aumento do VCM (>100 fL) e normalmente reflete alteração no processo de maturação do eritrócito. As causas clássicas incluem deficiências de vitamina B12 e ácido fólico (anemias megaloblásticas), alcoolismo, hepatopatias, hipotiroidismo, drogas citotóxicas e síndromes mielodisplásicas. No caso do álcool, o pulo do gato é que ele provoca tanto dano direto aos precursores eritroides (levando à macrocitose mesmo na ausência de anemia franca) quanto altera o metabolismo do folato, por má nutrição e interferência na absorção e repleção. A vitamina B12 é a culpada principal pelas manifestações neurológicas (desmielinização, degeneração combinada subaguda da medula, parestesias, ataxia), enquanto a deficiência de folato causa sobretudo alterações hematológicas; a relação causal clássica com defeitos do tubo neural pertence ao déficit de folato no período periconcepcional — por isso a suplementação de folato evita esses defeitos. No fim das contas, saber diferenciar megaloblástica por falta de B12 versus folato é essencial porque o tratamento só com folato pode corrigir a anemia e mascarar uma deficiência de B12, deixando as lesões neurológicas progredirem.

Alternativa A: CORRETA. A afirmativa I está correta. O álcool causa macrocitose por efeito direto tóxico sobre os precursores eritroides e também por interferir no metabolismo do folato e na nutrição. É clássico ver macrocitose em etilistas, até mesmo sem anemia significativa. Esse é o “chave” da questão: álcool → macrocitose por dano direto e por alteração do folato.

Alternativa B: INCORRETA. A afirmativa II diz que deficiência de vitamina B12 pode causar alteração/defeito de tubo neural. Isso está incorreto no sentido clássico: os defeitos do tubo neural estão fortemente relacionados à deficiência de ácido fólico no período periconcepcional. A vitamina B12 pode influenciar metabolicamente e alguns estudos relacionam baixos níveis maternos de B12 a risco aumentado, mas não é a associação clássica ensinada e, para efeito de prova, considerar a B12 como causa principal de defeitos do tubo neural é equivocado.

Alternativa C: INCORRETA. A afirmativa III afirma que deficiência de ácido fólico pode causar sintomas neurológicos por desmielinização. Isso também é incorreto. As alterações neurológicas por desmielinização são típicas da deficiência de vitamina B12 (degeneração combinada subaguda da medula). A deficiência de folato provoca as alterações hematológicas megaloblásticas, mas não costuma causar os sinais neurológicos característicos da falta de B12.

Alternativa D: INCORRETA. I e II estariam juntas — mas visto que a II é equivocada (defeito do tubo neural é classicamente por deficiência de folato, não B12), essa combinação está errada. Só a I é aceitável.

Alternativa E: INCORRETA. II e III juntas também são incorretas: ambas as assertivas II e III estão imprecisas. II (B12 → defeito do tubo neural) não é a associação clássica, e III (folato → desmielinização) está errada porque a desmielinização é efeito da deficiência de B12.

Resposta: Alternativa A