Dica do autor: O quadro descrito — hirsutismo, alopecia androgênica, oligo‑menorreia, obesidade central, hipertensão e manchas hiperpigmentadas em região cervical e axilar — é o retrato clássico de resistência insulínica, frequentemente presente na síndrome dos ovários policísticos e no contexto metabólico. O “sinal de mudança de coloração do pescoço” é a acantose nigricans: uma hiperplasia epidérmica com hiperqueratose e aspecto aveludado associado a níveis elevados de insulina circulante. A insulina, em excesso, ativa receptores de IGF em queratinócitos e fibroblastos, promovendo proliferação celular e levando à hiperpigmentação e espessamento cutâneo. Na prática, quando você vê acantose junto com sinais virilizantes e obesidade central, o pulo do gato é pensar em hiperinsulinemia e em sua triagem: glicemia de jejum, curva glicêmica/HbA1c e avaliação do perfil lipídico, além de medidas não farmacológicas (emagrecimento) e, quando indicado, uso de sensibilizadores insulínicos como metformina.

Alternativa A: INCORRETA. SDHEA (DHEA‑S) é um andrógeno de origem adrenal que leva a hirsutismo, acne e, em níveis muito altos, sinais de virilização. No entanto, não é o principal responsável pela acantose nigricans. Ou seja, DHEA‑S explicaria pelos pelos aumentados, mas não pelo aumento da pigmentação e espessamento da pele em dobras, que estão intimamente ligados à hiperinsulinemia.

Alternativa B: INCORRETA. Hormônio do crescimento (GH) pode induzir resistência insulínica e alterações cutâneas em doenças como acromegalia (pele espessada, aumento de sulcos), porém o sinal descrito na questão — acantose nigricans — relaciona‑se de forma mais direta ao excesso de insulina que estimula receptores de IGF. Além disso, o contexto clínico (idade jovem, quadro de SOP, obesidade central) aponta para hiperinsulinemia e não para acromegalia.

Alternativa C: INCORRETA. Glucagon, quando em excesso (glucagonoma), causa lesões cutâneas características chamadas de eritema necrolítico migratório, além de perda de peso, diabetes e anemia, mas não produz o padrão de acantose nigricans descrito. Portanto, glucagon não é o responsável pela mudança de coloração no pescoço observada aqui.

Alternativa D: INCORRETA. LH elevado é uma característica laboratorial de muitas pacientes com SOP (aumento da razão LH/FSH) e contribui para a produção ovariana de andrógenos e anovulação. Entretanto, LH não induz acantose nigricans: a mancha escura em dobraduras cutâneas decorre da ação proliferativa da insulina/IGF sobre a epiderme, não do aumento direto de LH.

Alternativa E: CORRETA. Insulina em níveis elevados é a causa fisiopatológica da acantose nigricans em quadros de resistência insulínica. A hiperinsulinemia ativa receptores de IGF e promove proliferação de queratinócitos e fibroblastos, levando ao escurecimento e espessamento da pele nas dobras (pescoço, axilas). No fim das contas, bater o olho nessa associação clínica e pensar em insulina é a chave para direcionar a investigação metabólica e o manejo.

Resposta: Alternativa E