Nível de dificuldade: Difícil.
Dica do professor: I – CORRETA. O midazolam apresenta metabolização quase exclusivamente hepática. O hepatopata apresenta clearance reduzido desta droga, sua eliminação demora mais, aumentando a meia-vida e intensificando os efeitos clínicos. Por isso, suas doses devem ser ajustadas para esses pacientes. II – CORRETA. A disfunção de hepatócitos, alteração da arquitetura hepática e as derivações portocava realmente reduzem o metabolismo de primeira passagem. Entretanto, o clearance hepático (Clh) de uma droga não depende apena do fluxo sanguíneo hepático (Q), mas também da taxa de extração hepática (Eh), em uma relação Clh = Q x Eh. Drogas que apresentam alta taxa de extração hepática, como etomidato, propofol e quetamina, dependem principalmente do fluxo sanguíneo hepático para sua eliminação. Já as que apresentam baixa taxa de extração hepática, como midazolam e tiopental, dependem mais da atividade do sistema enzimático do fígado, que está comprometido em hepatopatas. Então não é o metabolismo de primeira passagem reduzido que justifica a necessidade de redução de doses do midazolam em hepatopatas. Portanto, as asserções I e II são proposições verdadeiras, mas a segunda não é uma justificativa da primeira.
Resposta correta: alternativa B.