Dica do autor: A lesão hepática induzida por fármacos (LIF) tem basicamente dois mecanismos práticos para lembrar: a) intrínseco (pré‑visível) — dose‑dependente e reproduzível em modelos experimentais, como acontece com o paracetamol/acetaminofeno, cuja toxicidade resulta do acúmulo do metabólito tóxico NAPQI e da depleção de glutationa, levando a necrose centrolobular; e b) idiossincrásico — imprevisível, não relacionado à dose usual, depende de fatores do hospedeiro (imunológicos ou metabólicos). O padrão de lesão também importa: hepatocelular, colestático ou misto — o padrão colestático tende a ser mais prolongado e ter maior risco de evolução para doença hepática crônica e até síndrome de ductopenia; o padrão hepatocelular é mais associado a risco de insuficiência hepática aguda. Na prática clínica, alguns fármacos causam elevações leves e transitórias de aminotransferases (ex.: estatinas) sem contraindicar seu uso em hepatopatias estáveis; outros (ex.: amiodarona) promovem infiltração lipídica e esteatose hepática crônica. Anticoncepcionais orais, especialmente com doses mais altas de estrogênio e uso prolongado, têm relação clássica com adenomas hepáticos benignos, que podem sangrar ou, raramente, sofrer transformação maligna. O pulo do gato na prova: bater o olho e saber diferenciar “intrínseco” (previsível, dose‑dependente, ex.: paracetamol) de “idiossincrásico” (imprevisível).

Alternativa A: INCORRETA. A afirmação é equivocada. A hepatotoxicidade do paracetamol (acetaminofeno) não é idiossincrásica: é um exemplo clássico de lesão hepática intrínseca, previsível e dose‑dependente. Em overdoses, o metabolismo gera NAPQI, que esgota glutationa e causa necrose centrolobular; fatores como alcoolismo crônico, em­po­bre­ci­men­to nutricional e indução enzimática aumentam o risco. Tratamento específico: N‑acetilcisteína.

Alternativa B: CORRETA. A amiodarona pode sim causar acumulação lipídica no fígado com padrão de esteatose, geralmente macrovesicular, além de alterações histológicas tipo esteato‑hepatite e fibrose em uso prolongado. Também pode produzir depósitos lisossomais (fosfolipídios) e elevações persistentes de transaminases; raramente provoca hepatite fulminante.

Alternativa C: CORRETA. Estatinas frequentemente causam elevações discretas e assintomáticas de aminotransferases (até ~3× LSN), que geralmente regridem ou se estabilizam; isso não constitui contraindicação absoluta em doença hepática crônica estável. Pelo contrário, em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica elas são indicadas quando há risco cardiovascular, com monitorização adequada.

Alternativa D: CORRETA. Padrões colestáticos de LIF tendem a ter curso mais lento e maior probabilidade de cronificação e de evoluir para alterações estruturais das vias biliares (ex.: ductopenia) do que muitos quadros hepatocelulares, que frequentemente são agudos e têm maior risco imediato de insuficiência, mas menor probabilidade de virar doença crônica.

Alternativa E: CORRETA. O uso prolongado de anticoncepcionais orais, especialmente com doses maiores de estrogênio, está associado ao desenvolvimento de adenomas hepáticos benignos. Essas lesões podem sangrar e, raramente, sofrer transformação maligna; manejo inclui suspensão do hormônio e investigação por imagem, com ressecção se sintomáticas ou de grande tamanho.

Resposta: Alternativa A