Dica do autor: A síndrome do X frágil é a principal causa hereditária de deficiência intelectual em homens. É uma condição ligada ao X causada pela expansão de repetições CGG no gene FMR1, que leva à metilação e silenciamento do gene, com consequente diminuição da proteína FMRP necessária para o desenvolvimento neurológico. Clinicamente, em homens adultos o quadro costuma associar retardo mental de grau variável, linguagem afetada com fala repetitiva e estereotipada, comportamento ansioso e por vezes autista, além de fenótipo facial característico: face alongada, prognatismo (maxilar/mandíbula proeminente) e orelhas grandes. Outro dado importante e bem característico é a macroorquidismo (testículos aumentados) após a puberdade. O padrão mendeliano é ligado ao X recessivo: homens hemizigotos são mais afetados, e a mutação apresenta fenômeno de antecipação, com maior número de repetições quando transmitida pela mãe, aumentando a gravidade nas gerações seguintes. O pulo do gato para diferenciar essa síndrome de outras anomalias cromossômicas é bater o olho: homem alto/normal estatura com face longa, mandíbula proeminente, fala estereotipada e deficiência intelectual = pense em X frágil.

Alternativa A: CORRETA. Essa descrição é a cara da síndrome do X frágil. Homens com FMR1 mutado apresentam retardo intelectual, face longa, mandíbula proeminente, padrões de fala e comportamento estereotipados e frequentemente macroorquidismo pós‑puberal. A ligação ao cromossomo X explica por que o fenótipo é mais grave em homens.

Alternativa B: INCORRETA. A síndrome de Turner (45,X) acomete apenas mulheres e tem quadro típico de baixa estatura, pescoço alado (pterígio), baixa implantação de cabelo, amenorreia por falência gonadal (ovários em fita) e possíveis cardiopatias congênitas. Não apresenta face longa, mandíbula proeminente nem comportamento estereotipado como achado central; o retardo intelectual não é uma característica definidora.

Alternativa C: INCORRETA. A síndrome de Klinefelter (47,XXY) ocorre em homens e costuma cursar com estatura alta, testículos pequenos e hipogonadismo com azoospermia, além de possível comprometimento escolar e dificuldades de aprendizado. Porém, o fenótipo clássico não inclui face longa com mandíbula marcante nem fala estereotipada, e o quadro cognitivo geralmente é menos severo que no X frágil; portanto não bate com a descrição.

Alternativa D: INCORRETA. Homens 47,XYY podem ser altos e ter algum problema de comportamento ou dificuldades de aprendizagem, mas não apresentam o conjunto triádico face longa + mandíbula proeminente + fala/atitudes estereotipadas típico do X frágil. Além disso, não há associação clássica com macroorquidismo nem o padrão de herança ligado ao X.

Alternativa E: INCORRETA. A síndrome de Williams tem face característica descrita como "elfin" (nariz curto, lábios volumosos, fácies amigável), personalidade excessivamente sociável e habilidades verbais relativamente preservadas, além de cardiopatia (estenose supravalvar da aorta). Não combina com face longa, mandíbula proeminente nem com o padrão de retardo intelectual e fala estereotipada do X frágil.

Resposta: Alternativa A