Dica do autor: A translocação t(9;22)(q34;q11), conhecida como cromossomo Filadélfia, gera o gene de fusão BCR-ABL1 que codifica uma tirosina quinase constitutivamente ativa. Isso promove sinalização proliferativa e bloqueio parcial da diferenciação das linhagens mieloides, levando ao quadro clássico de leucemia mielóide crônica (LMC). Clinicamente, a LMC costuma se apresentar na fase crônica com leucocitose marcada, neutrofilia com formas imaturas, basofilia relativa e esplenomegalia; sem tratamento evolui para fase acelerada e crise blástica. O diagnóstico é feito por citogenética (cariótipo), FISH ou PCR para BCR-ABL1 — o pulo do gato é que a presença desse rearranjo é patognomônica para a LMC no contexto clínico apropriado, embora possa aparecer raramente em alguns casos de LLA. O manejo moderno gira em torno dos inibidores de tirosina quinase (ex.: imatinibe), que mudaram radicalmente o prognóstico.

Alternativa A: INCORRETA. A leucemia linfocítica crônica (CLL) é uma neoplasia de linfócitos B, típica de idosos, caracterizada por linfocitose crônica, células com aspecto de "smudge" no esfregaço e imunofenótipo CD19+/CD5+/CD23+. As anomalias citogenéticas mais associadas são del(13q), trisomia 12, del(11q) e del(17p), não a t(9;22). Ou seja, CLL não é causada pelo cromossomo Filadélfia.

Alternativa B: INCORRETA. A tricoleucemia (ou leucemia de células cabeludas) é uma neoplasia rara de células B com infiltração de baço e medula, levando a pancitopenia e esplenomegalia maciça; o achado molecular típico é mutação BRAF V600E, não BCR-ABL1. O quadro clínico e as alterações citogenéticas são bastante distintas da LMC.

Alternativa C: CORRETA. A leucemia mielóide crônica é classicamente associada à translocação entre os braços longos dos cromossomos 9 e 22, formando o gene de fusão BCR-ABL1 (cromossomo Filadélfia). Esse rearranjo é o marcador molecular da doença e a base para o tratamento com inibidores de tirosina quinase, daí ser a resposta correta.

Alternativa D: INCORRETA. A mielofibrose primária é uma neoplasia mieloproliferativa caracterizada por fibrose medular, anemia, dacriócitos (hemácias em lágrima) e esplenomegalia por hematopoiese extramedular. As alterações moleculares mais associadas incluem JAK2 V617F, CALR e MPL, não a translocação t(9;22).

Alternativa E: INCORRETA. O mieloma múltiplo é um plasma celular neoplásico com produção de proteína monoclonal e manifestações CRAB (hipercalcemia, insuficiência renal, anemia, lesões ósseas). As alterações citogenéticas comuns envolvem del(17p), t(4;14), t(11;14) entre outras, mas não a t(9;22) típica da LMC.

Resposta: Alternativa C