Dica do autor: A síndrome de secreção ectópica de ACTH ocorre quando um tumor não hipofisário produz ACTH (ou peptídeos relacionados), levando a hipercortisolismo independente do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal. O pulo do gato clínico: costuma evoluir de forma mais rápida e mais severa que a doença de Cushing hipofisária — perda rápida de massa muscular, hipocalemia importante, hipertensão refratária, hiperglicemia e sinais de catabolismo. Laboratorialmente vemos cortisol e ACTH elevados, ausência de supressão com teste de baixa dose de dexametasona e, frequentemente, supressão também com testes que distinguem ectopia de adenoma hipofisário (já que tumores ectópicos raramente respondem a altas doses de dexametasona). Do ponto de vista anatômico e epidemiológico, tumores neuroendócrinos de altas taxas de proliferação são os maiores culpados: entre eles, o carcinoma pulmonar de pequenas células é o mais frequentemente associado à síndrome ectópica de ACTH. Fique ligado: apesar de alguns tumores raros (p.ex. tumores pancreáticos neuroendócrinos ou carcinoma medular da tireoide) poderem secretar ACTH, eles são bem menos comuns como causa. No fim das contas, ao ver um quadro de Cushing de instalação rápida com hipocalemia grave, pense primeiro em pulmão — especialmente em tumores neuroendócrinos agressivos.

Alternativa A: INCORRETA. Tumores das ilhotas pancreáticas (pNETs) podem ser neoplasias neuroendócrinas e, em teoria, secretar peptídeos que levam a síndromes paraneoplásicas; há relatos de pNETs secretando ACTH, mas isso é relativamente raro. Na prática eles costumam provocar quadros relacionados ao hormônio que secretam com mais frequência (insulina, gastrina, etc.). Portanto não são a causa mais frequente de secreção ectópica de ACTH.

Alternativa B: INCORRETA. O carcinoma medular da tireoide (CMT) é outra neoplasia neuroendócrina que, ocasionalmente, pode produzir ACTH ou CRH ectópico. No entanto, essa é uma causa incomum de síndrome de Cushing ectópica. Clinicamente o CMT costuma ser acompanhado por níveis elevados de calcitonina e pode fazer parte de síndromes MEN2, o que ajuda a diferenciá-lo; ainda assim, sua participação como fonte de ACTH é muito menos frequente que a do carcinoma pulmonar de pequenas células.

Alternativa C: CORRETA. O carcinoma pulmonar de pequenas células é, de longe, a causa mais frequente de síndrome de secreção ectópica de ACTH. É um tumor neuroendócrino de alto grau, agressivo, associado a diversos fenótipos paraneoplásicos (SIADH, fenótipos neuromusculares, entre outros) e tipicamente produz peptídeos como ACTH/POMC. O quadro clínico costuma ser de instalação rápida e severa do hipercortisolismo, com hipocalemia marcada e resistência terapêutica. Portanto esta é a alternativa correta.

Alternativa D: INCORRETA. Feocromocitoma tem como produto principal catecolaminas (adrenalina, noradrenalina) e causa hipertensão paroxística, sudorese, cefaleia, palpitações. Produção ectópica de ACTH por feocromocitoma é excepcionalmente rara; na prática, não é uma causa usual de síndrome de secreção ectópica de ACTH. Assim, não é a resposta certa.

Resposta: Alternativa C