Dica do autor: Metformina é o pulo do gato no tratamento inicial do diabetes tipo 2 porque age principalmente no fígado, desacelerando a produção de glicose por meio da inibição da gluconeogênese e da ativação de vias como a AMP-quinase. Além disso, melhora a sensibilidade periférica à insulina e tem efeitos benéficos no perfil lipídico e no peso corporal (geralmente neutro ou levemente redutor). Na prática clínica, ela é a primeira escolha por eficácia, baixo risco de hipoglicemia quando usada isoladamente e custo-benefício. Fique ligado: os efeitos gastrointestinais são frequentes, mas costumam ser dose-dependentes e manejáveis com titulação lenta ou formulação de liberação prolongada. A acidose láctica é um evento raro, associado a condições de risco (insuficiência renal/hepática grave, hipóxia), e exige atenção à função renal antes e durante o uso. Sobre prevenção do diabetes, mudança do estilo de vida continua sendo a intervenção mais potente; a metformina tem papel em subgrupos de alto risco, mas não substitui o cuidado com dieta e atividade física.

Alternativa A: INCORRETA. A metformina pode reduzir a progressão de pré-diabetes para diabetes em determinados grupos de alto risco (por exemplo, pacientes jovens, obesos ou com história de diabetes gestacional), mas não é uma "boa alternativa" generalizada às mudanças de estilo de vida. A perda de peso e a atividade física têm efeito maior na prevenção do diabetes; metformina pode ser considerada como complemento em casos selecionados, não como substituto.

Alternativa B: INCORRETA. Os efeitos adversos gastrointestinais (náusea, diarreia, dor abdominal) são comuns, porém tendem a ser dose-dependentes. Estratégia prática: começar com dose baixa e aumentar gradualmente ou usar formulação de liberação prolongada para reduzir esses sintomas. Dizer que ocorrem de maneira independente da dose não condiz com a experiência clínica nem com a farmacologia do fármaco.

Alternativa C: INCORRETA. Hipoglicemia é rara com metformina isolada porque ela não estimula secreção insulínica; o risco aumenta quando associada a agentes que causam hipoglicemia (insulina, sulfonilureias) ou em jejum prolongado. Quanto ao peso, metformina tende a ser neutra ou provocar perda ponderal discreta — não é associada a ganho de peso como, por exemplo, sulfonilureias ou insulina.

Alternativa D: CORRETA. Esse é o mecanismo central: redução da produção hepática de glicose via diminuição da gluconeogênese e aumento da sensibilidade à insulina. É por isso que a medicação reduz glicemia de jejum de forma efetiva e é tão útil como primeira linha no diabetes tipo 2.

Alternativa E: INCORRETA. A metformina tem um potencial de redução da A1c moderado a bom; o efeito costuma ser maior que 0,5–0,8% na maioria dos pacientes, tipicamente na faixa de cerca de 1% ou um pouco mais dependendo da linha de base glicêmica e da dose. Portanto, afirmar que o efeito é tão baixo tende a subestimar sua eficácia.

Resposta: Alternativa D