Dica do autor: A hipercolesterolemia familiar (HF) é um exemplo clássico de doença monogênica de transmissão autossômica dominante que afeta principalmente o metabolismo do LDL. O problema central costuma ser a deficiência na captação do LDL pelos hepatócitos — por mutações no receptor de LDL, em ApoB ou por ganho de função do PCSK9 — o que leva a níveis plasmáticos persistentemente elevados de LDL-colesterol desde o nascimento. Na prática clínica, o pulo do gato é bater o olho: LDL muito alto desde jovem, história familiar de doença coronariana precoce e, às vezes, xantomas tendíneos. Heterozigotos desenvolvem doença coronariana prematura (tipicamente antes dos 55 anos em homens e 60 em mulheres); os homozygotos têm quadro mais grave, com aterosclerose precoce já na infância ou adolescência. Importante: a alteração fenotípica é específica para LDL (e não para HDL ou resistência insulínica), e o manejo envolve intensificação do controle lipídico (estatina de alta potência, ezetimiba, inibidores de PCSK9 e, nos casos graves, terapias mais invasivas).

Alternativa A: INCORRETA. Fala de doença cardíaca com aterosclerose antes dos 60 anos (isso até casa com a HF), mas erra ao citar "perda da regulação da fração HDL do colesterol". A HF caracteriza-se por acúmulo de LDL, não por alteração primária do HDL. Alterações de HDL não são a marca da HF e não explicam a fisiopatologia da doença familiar do LDL.

Alternativa B: INCORRETA. Aqui está dizendo "disfunção dos receptores HDL" e aumento exagerado da fração LDL. Na realidade o defeito clássico é em receptores de LDL (ou em proteínas relacionadas como ApoB/PCSK9), não em receptores de HDL. Ou seja, a referência aos receptores HDL está equivocada.

Alternativa C: CORRETA. Resume bem o cerne da doença: fenótipo de hipercolesterolemia de herança autossômica dominante com tendência à doença cardíaca de início precoce devido ao acúmulo de LDL desde jovem. É a definição clínica/etiológica esperada para hipercolesterolemia familiar.

Alternativa D: INCORRETA. Diz que a hipercolesterolemia é à custa de LDL e VLDL com xantomatose. Embora xantomas possam ocorrer na HF, a menção importante é o predomínio do LDL; aumento marcado de VLDL é mais característico de outros quadros (por exemplo, hipertrigliceridemias ou hiperlipidemia familiar combinada). Assim, a inclusão explícita de VLDL torna a afirmação imprecisa para definir HF.

Alternativa E: INCORRETA. Relaciona HF com resistência insulínica e síndrome metabólica — isso é enganoso. A HF é uma doença genética do metabolismo do LDL, não uma manifestação da síndrome metabólica. Pacientes podem ter ambas as condições, mas uma não é explicação para a outra.

Resposta: Alternativa C