Dica do autor: Na toxoplasmose congênita o tratamento clássico associa um antifolato (pirimetamina) a um sulfonamida (sulfadiazina) e suplementação com ácido folínico (leucovorina) para minimizar toxicidade. O pulo do gato é entender que a pirimetamina inibe a diidrofolato-redutase do parasita — e também afeta, em menor grau, a enzima humana — levando à redução da produção de tetrahidrofolato, comprometimento da síntese de nucleotídeos e, consequentemente, depressão medular (anemia megaloblástica, leucopenia, trombocitopenia). Por isso sempre se dá ácido folínico durante o tratamento e faz-se monitorização hematológica frequente. A sulfadiazina atua em etapa anterior da via do folato (inibe di-hidropteroato sintetase) e é coadjuvante eficaz; já a espiramicina é macrolídeo usada principalmente em infecções maternas para reduzir transmissão placentária, não sendo a escolha para tratar o bebê já infectado. Bater o olho: depressão de medula por antagonista do folato = pirimetamina (com leucovorina para proteção).

Alternativa A: INCORRETA. A sulfadiazina é um sulfonamida que inibe a síntese de folato em etapa anterior à da pirimetamina e faz parte do esquema combinado (pirimetamina + sulfadiazina). Sozinha não é o antagonista clássico do ácido fólico responsável pela depressão medular descrita na questão — esse papel é atribuído à pirimetamina. Além disso, sulfonamidas têm outras contraindicações em neonatos (risco teórico de kernicterus) e não são o componente antifolato principal que causa anemia megaloblástica.

Alternativa B: INCORRETA. A tal "trissulfapirimidina" não é o nome do fármaco clássico usado como principal antifolato na toxoplasmose congênita. O análogo mais conhecido que também antagoniza o metabolismo do folato em humanos é o trimetoprim (presente no cotrimoxazol), que pode causar alterações hematológicas, mas o tratamento padrão e a droga historicamente associada à depressão medular na toxoplasmose congênita é a pirimetamina. Em resumo: alternativa errada por não ser o agente clássico do enunciado.

Alternativa C: INCORRETA. Espiramicina é um macrolídeo que concentra-se na placenta e é usada para diminuir a transmissão materno-fetal quando há infecção aguda materna, especialmente no primeiro trimestre. Porém, não é o agente que antagoniza o ácido fólico nem o tratamento de escolha para o recém-nascido já infectado; não causa o quadro de depressão medular descrito na questão como efeito primário.

Alternativa D: CORRETA. Pirimetamina é o antagonista da diidrofolato-redutase usado no esquema da toxoplasmose congênita e é a droga classicamente associada à depressão da medula óssea. É por isso que se associa ácido folínico para evitar anemia megaloblástica e se faz hemograma seriado durante o tratamento. No fim das contas, quando a questão cita antagonista do ácido fólico com risco de depressão medular no contexto da toxoplasmose congênita, bater o olho: pirimetamina.

Resposta: Alternativa D