Dica do autor: A vitamina D passa por duas hidroxilações para virar o seu metabólito biologicamente ativo. Primeiro, colecalciferol (D3) — ou ergocalciferol (D2), quando vem da dieta vegetal — é convertido no fígado em 25-hidroxivitamina D (25‑OH‑D, também chamada de calcidiol), que é a forma de reserva e a mais usada em exames laboratoriais para avaliar o status nutricional. A segunda etapa ocorre principalmente no rim, pela 1α‑hidroxilase, formando 1,25‑di-hidroxivitamina D (1,25(OH)2D3), o chamado calcitriol, que é o hormônio ativo. O calcitriol se liga ao receptor de vitamina D (VDR) em diversos tecidos e regula a expressão gênica, influenciando absorção de cálcio, diferenciação celular, proliferação, apoptose e angiogênese — mecanismos pelos quais tem sido associado a efeitos protetores contra progressão tumoral em alguns cânceres. Já existe consenso clínico de que a suplementação deve visar níveis adequados de 25‑OH‑D, mas é o calcitriol o responsável pelos efeitos celulares diretos.

Alternativa A: INCORRETA. Ergocalciferol é a vitamina D2, encontrada em fontes vegetais e em alguns preparos farmacêuticos. Após ingestão, também é hidroxilada em 25‑OH‑D no fígado, mas não é o metabólito ativo. Serve como precursor, não como o hormônio que atua diretamente sobre o VDR.

Alternativa B: INCORRETA. Colecalciferol é a vitamina D3, produzida na pele a partir do 7‑desidrocolesterol pela ação da luz UVB e também disponível na dieta/ suplementação. É o precursor mais eficiente para elevar os níveis de 25‑OH‑D, mas, por si só, não é o metabólito biologicamente ativo responsável pelos efeitos sobre apoptose e angiogênese.

Alternativa C: INCORRETA. A designação 24,25‑dihidroxicolecalciferol refere‑se a um metabólito produzido pela via de catabolismo da vitamina D (24‑hidroxilase) e é geralmente considerado inativo ou com atividade muito reduzida em comparação com o calcitriol. Não é o principal mediador dos efeitos antitumorais atribuídos ao metabólito ativo.

Alternativa D: CORRETA. Calcitriol corresponde ao 1,25‑di‑hidroxivitamina D (1,25(OH)2D3), o metabólito hormonal ativo. É o que se liga ao VDR e modula transcrição gênica, promovendo diferenciação, induzindo apoptose em células anormais e exercendo efeitos antiangiogênicos — explicando sua associação biológica com menor progressão tumoral em alguns contextos.

Alternativa E: INCORRETA. 25‑hidroxicolecalciferol (25‑OH‑D ou calcidiol) é a forma circulante de reserva e o melhor marcador laboratorial do estado da vitamina D, mas não é o metabólito final ativo. Só após a 1α‑hidroxilação renal (ou em tecidos extra‑renais) é que se forma o calcitriol, o efetor biológico.

Resposta: Alternativa D