Dica do autor: Anemia macrocítica significa que os eritrócitos estão maiores do que o normal (MCV elevado), o que costuma refletir um problema na síntese do DNA durante a eritropoiese. O cenário clássico é a anemia megaloblástica, causada por deficiência de folato ou de vitamina B12 — ambas interrompem a produção de timidina e outras bases, levando a replicação celular defeituosa, séries eritroides com núcleo imaturo e citoplasma maduro, e neutrófilos hipersegmentados. Há também macrocitose não megaloblástica (álcool, doença hepática, hipotireoidismo, alguns medicamentos), mas o pulo do gato para “bater o olho e saber” que a causa direta relacionada à vitamina é o folato (e a B12). Na prática clínica fique ligado: sinais laboratoriais como VCM alto, reticulócitos baixos, hipersegmentação de neutrófilos e aumento da homocisteína (no déficit de folato) ajudam a fechar o diagnóstico. E atenção — antes de iniciar suplementação com folato, verifique possibilidade de deficiência de B12, porque folato isolado pode mascarar e agravar complicações neurológicas da falta de B12.

Alternativa A: INCORRETA. Ferro causa anemia microcítica e hipocrômica — o MCV cai, não aumenta. Deficiência de ferro leva a redução da hemoglobina por falta do componente heme, com sinais típicos como fadiga, palidez, e nas provas laboratoriais ferritina baixa, TSI reduzido e aumento na RDW. Então ferro está do outro extremo do espectro das anemias.

Alternativa B: INCORRETA. A deficiência de cobre pode causar anemia e neutropenia, e às vezes altera a mielopoiese, mas não é causa típica de anemia macrocítica predominante. Quando ocorre, a anemia por falta de cobre tende a ser normocítica ou microcítica; além disso é bem menos prevalente e tem contextos etiológicos distintos (cirurgias bariátricas, nutrição parenteral, etc.).

Alternativa C: INCORRETA. Deficiência de proteínas (desnutrição proteico-calórica) pode contribuir para anemia por diferentes mecanismos, mas não é a causa clássica de macrocitose. Em geral, problemas nutricionais amplos causam anemia normocítica ou por déficit de micronutrientes; o aumento do VCM está mais ligado a falhas na síntese de DNA (folato/B12) ou efeitos tóxicos do álcool e do fígado.

Alternativa D: INCORRETA. Zinco é importante em várias vias metabólicas, mas sua deficiência não é responsável por anemia macrocítica típica. Distúrbios de zinco podem causar problemas de pele, crescimento e imunidade, mas não constituem a causa clássica de VCM elevado.

Alternativa E: CORRETA. Folato (ácido fólico) é um cofator essencial na via de um-carbono usada para síntese de nucleotídeos (timidina, purinas). Sua carência compromete a síntese de DNA, gera células megaloblásticas na medula e macrocitose periférica. Clinicamente vemos VCM aumentado, neutrófilos hipersegmentados, aumento da homocisteína (com metilmalonato normal, ao contrário da deficiência de B12). É causa clássica de anemia macrocítica, especialmente em situações de maior demanda (gestação, hemólise), má ingestão, má absorção ou uso de antagonistas do folato. Lembre-se: a correção rápida com folato reverte a anemia, mas sempre considere e exclua deficiência de B12 antes de tratar isoladamente.

Resposta: Alternativa E