Dica do autor: Na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida, o tratamento farmacológico se apoia em classes com efeitos complementares sobre remodelamento e neuro-humoral: antagonistas dos receptores de mineralocorticoides (ex.: eplerenona) reduzem retenção de sódio, fibrose e mortalidade; os inibidores de neprilisina, quando combinados com bloqueio do SRAA (ex.: sacubitril/valsartana), aumentam peptídeos natriuréticos e promovem vasodilatação e natriurese; os inibidores do canal If (ivabradina) reduzem especificamente a frequência sinusal sem efeito inotrópico direto; os inibidores de SGLT2 (dapagliflozina) demonstraram reduzir hospitalizações por ICC e eventos cardiovasculares em pacientes com e sem diabetes; e a associação hidralazina + nitratos tem lugar em situações específicas (intolerância a IECA/BRAs ou como adição em determinados subgrupos), mas não substitui nem supera de forma geral os benefícios prognósticos dos bloqueadores do SRAA/ARNI. O pulo do gato é identificar qual droga atua em qual alvo: antagonistas da aldosterona, inibidores da neprilisina, inibidores do If e SGLT2 têm mecanismos e evidências distintas — fique ligado nas indicações e nos efeitos pleiotrópicos versus adversos.

Alternativa A: CORRETA. Eplerenona é um antagonista dos receptores de mineralocorticoide (antagonista da aldosterona). Tem indicação em insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida para reduzir mortalidade e internações, com menor ocorrência de efeitos antiandrogênicos que a espironolactona. Atenção ao risco de hipercalemia e à função renal antes e durante o uso.

Alternativa B: CORRETA. A palavra-chave aqui é neprilisina: trata‑se da endopeptidase neutra (neprilysin) que degrada peptídeos natriuréticos, bradicinina e outras substâncias. Na prática clínica fala‑se de inibidores da neprilisina (ex.: sacubitril). Portanto, o conceito relacionado à neprilisina e ao sistema natriurético é correto — o bloqueio dessa enzima (quando associado a bloqueio do sistema renina‑angiotensina) melhora desfechos em IC.

Alternativa C: INCORRETA. Ivabradina não acelera a frequência cardíaca nem melhora a contratilidade. Pelo contrário: bloqueia o corrente funny (If) no nó sinusal, reduzindo a frequência cardíaca em pacientes em ritmo sinusal, sem efeito inotrópico direto. É útil em ICC com FE reduzida quando a FC permanece elevada apesar de beta‑bloqueador otimizado (e quando sintomático), reduzindo hospitalizações por ICC.

Alternativa D: INCORRETA. Dapagliflozina (inibidor de SGLT2) reduz hospitalizações por ICC e mostrou benefício em desfechos cardiovasculares e renais tanto em diabéticos quanto em não diabéticos; não aumenta a taxa de diabetes — ao contrário, é uma droga antidiabética quando usada em pacientes com DM2. Os principais cuidados são risco de infecções genitais e, raramente, cetoacidose euglicêmica.

Alternativa E: INCORRETA. A combinação hidralazina + nitrato promove vasodilatação arterial e venosa, melhorando sintomas e, em estudos clássicos, sobrevida quando adicionada a terapia convencional em subgrupos (p.ex. pacientes negros). No entanto, não tem eficácia superior aos inibidores do SRAA ou aos ARNI de forma geral; é utilizada em situações seletivas (intolerância a IECA/BRA ou como adição em determinados casos).

Resposta: Alternativa C