Dica do autor: A deficiência de 21‑hidroxilase é a forma mais comum de hiperplasia adrenal congênita não só na infância, mas também em apresentações tardias na vida adulta. O defeito enzimático bloqueia a conversão de 17‑hidroxiprogesterona e progesterona em intermediários que levariam à síntese de cortisol e, em parte, de aldosterona. O resultado bioquímico esperado é acúmulo de 17‑hidroxiprogesterona e desvio das vias para produção de androgênios, gerando hiperandrogenismo (hirsutismo, virilização, irregularidade menstrual, oligomenorreia/amenorreia e potencial infertilidade). A queda do cortisol causa aumento do ACTH por feedback negativo, promovendo hiperplasia adrenal. Na forma clássica perdedora de sal há também déficit de aldosterona com risco de hiponatremia e hipercalemia; nas formas não clássicas pode haver apenas sinais de hiperandrogenismo sem insuficiência mineralocorticoide franca. Para o diagnóstico laboratorial, o pulo do gato é o dosar 17‑hidroxiprogesterona (basal e/ou pós‑estímulo com ACTH) — níveis elevados são bem característicos.

Alternativa A: INCORRETA. Afirma infertilidade, aumento de aldosterona e redução da 17‑hidroxiprogesterona. Na deficiência de 21‑hidroxilase o que ocorre é justamente o contrário no que tange à 17‑hidroxiprogesterona (ela aumenta, por acúmulo antes do bloqueio enzimático). Além disso, a aldosterona tende a estar diminuída na forma clássica perdedora de sal; não há aumento de aldosterona como efeito direto da deficiência enzimática.

Alternativa B: INCORRETA. Cita estenose vaginal, redução de LH e FSH e aumento de ACTH. Estenose vaginal não é uma característica da doença adrenal, que afeta esteroides e não causa alterações anatômicas vaginais. O aumento de ACTH até pode ocorrer (pela baixa de cortisol), mas a redução de LH e FSH não é a marca diagnóstica — podem estar influenciados secundariamente pelo excesso de andrógenos, mas isso não é o achado principal nem suficiente para caracterizar a síndrome.

Alternativa C: INCORRETA. Propõe amenorreia secundária, redução de ACTH e aumento do cortisol de repouso. É justamente o oposto do esperado: na 21‑hidroxilase há deficiência de cortisol (não aumento), com consequente elevação do ACTH por feedback negativo. Amenorreia pode ocorrer entre os sinais reprodutivos, mas os achados hormonais citados nesta alternativa estão invertidos.

Alternativa D: CORRETA. Descreve virilização, deficiência de cortisol e aumento da 17‑hidroxiprogesterona, que são exatamente as consequências do bloqueio da 21‑hidroxilase na via esteroidogênica: acumula‑se 17‑hidroxiprogesterona (substrato), há queda na produção de cortisol (e, frequentemente, de aldosterona), e o excesso de substrato é canalizado para a via dos andrógenos, causando sinais de virilização. Esse conjunto é o diagnóstico clínico‑laboratorial clássico.

Alternativa E: INCORRETA. Menciona irregularidade menstrual, aumento de androgênios e redução de LH e FSH. Embora a irregularidade menstrual e o aumento de andrógenos possam ocorrer na 21‑hidroxilase, a alternativa é incompleta e erra ao destacar redução fixa de LH/FSH como achado definidor. Além disso, falha em mencionar a peça‑chave laboratorial — o aumento da 17‑hidroxiprogesterona e a deficiência de cortisol — necessários para fechar o diagnóstico.

Resposta: Alternativa D