Dica do autor: A teoria das duas células, duas gonadotrofinas é o esquema que explica a produção de estrógenos pelos folículos ovarianos: as células da teca interna, estimuladas por LH, sintetizam androgênios (principalmente androstenediona e alguma testosterona) a partir de precursores esteroidogênicos; esses androgênios difundem-se para as células da granulosa, que, sob estímulo de FSH, expressam a aromatase (enzima CYP19) e convertem androgênios em estrona e estradiol. Ou seja, teca = fábrica de androgênios; granulosa = fábrica de aromatização. O pulo do gato é entender a interdependência: sem androgênios da teca a granulosa não tem substrato para gerar estrógenos, e sem FSH a granulosa não aumenta a aromatase suficiente para sintetizar estradiol em quantidade adequada. Durante a fase pré-ovulatória a granulosa ainda não possui 17α-hidroxilase/17,20-lyase (CYP17), por isso não produz androgênios em quantidade relevante; após a ovulação/luteinização há alterações enzimáticas e receptoras, mas isso é outra história.

Alternativa A: INCORRETA. A afirmação inverte papéis. A maior parte da aromatase e da conversão final de androgênios em estrogênios ocorre nas células da granulosa, e não na teca. As células da teca são ricas em enzimas para a via de produção de andrógenos (incluindo CYP17), mas têm pouca ou nenhuma atividade aromatase.

Alternativa B: INCORRETA. É justamente o oposto: o estímulo de receptores de FSH nas células da granulosa aumenta a expressão da aromatase (CYP19) e, portanto, aumenta a conversão de androgênios em estrógenos. Se FSH cai, aromatase diminui e a produção de estradiol cai.

Alternativa C: INCORRETA. LH estimula principalmente as células da teca para a síntese de androgênios. As células da granulosa, em condições foliculares normais, não têm a atividade enzimática (CYP17) necessária para produzir androgênios em quantidade relevante. Só após luteinização as características celulares mudam, mas isso não confirma a afirmação no contexto da teoria clássica.

Alternativa D: CORRETA. Exatamente: as células da granulosa precisam dos androgênios produzidos pela teca como substrato para a aromatização em estrona/estradiol. Essa dependência intercelular é o coração da teoria das duas células, duas gonadotrofinas.

Resposta: Alternativa D