Dica do autor: O quadro descrito bate com a clássica síndrome do X frágil: déficit intelectual de grau variável, fácies alongada, orelhas grandes, prognatismo, perímetro cefálico aumentado, hiperlaxidão articular e macrorquidismo (macrorquidia) pós-puberdade, além de comportamento com traços do espectro autista e crises epilépticas em uma parcela dos pacientes. O pulo do gato é reconhecer que esses sinais apontam para uma alteração genética específica do gene FMR1, causada por expansão de repetição tripla (CGG) que leva à perda de expressão da proteína FMRP. A confirmação não é por imagem nem por EEG: é por análise genética dirigida — testes moleculares que quantificam a expansão de CGG e avaliam metilação do FMR1 (PCR específica, Southern blot ou técnicas de triplet‑primed PCR). Além do diagnóstico, o exame genético orienta aconselhamento familiar e manejo reprodutivo. Imagem (TC/RM) e EEG têm papel complementar: investigam complicações, causas estruturais ou caracterização das crises, mas não substituem o teste genético quando se suspeita de uma síndrome mendeliana.

Alternativa A: CORRETA. A conduta indicada para confirmar a etiologia genética de um quadro com essas características fenotípicas é a investigação genética dirigida ao FMR1 — na linguagem de prova apresentada como "sequenciamento genético". A demonstração da expansão de repetição CGG no FMR1 e da metilação associada confirma o diagnóstico de X frágil. Na prática, usa‑se combinação de métodos moleculares (PCR para alelos normais/pequenas expansões, técnicas específicas para repetir grandes expansões e avaliação de metilação), e o resultado tem implicações para rastreio familiar e aconselhamento genético.

Alternativa B: INCORRETA. Ressonância de sela túrcica investiga alterações da hipófise e sela (tumores hipofisários, sela vazia, craniofaringioma), não sendo útil para diagnosticar síndromes genéticas como a do X frágil. Não há achados de RM de sela que confirmem a causa da deficiência intelectual neste contexto; pedir RM de sela seria direcionado a sintomatologia endócrina ou compressiva, o que não é o caso.

Alternativa C: INCORRETA. Tomografia computadorizada de crânio pode identificar lesões estruturais, calcificações ou malformações que expliquem déficits neurológicos, mas não confirma uma síndrome genética. Além disso, em um quadro fenotípico tão sugestivo de alteração genética específica, exames de neuroimagem têm baixo rendimento diagnóstico e não substituem o estudo molecular; e a TC ainda expõe à radiação desnecessária.

Alternativa D: INCORRETA. O eletroencefalograma em sono induzido ajuda a caracterizar crises epilépticas e detectar descargas epileptiformes, sendo útil no manejo das convulsões, mas não serve para confirmar a etiologia genética da deficiência intelectual. Achados de EEG seriam inespecíficos para o diagnóstico de X frágil.

Resposta: Alternativa A