Dica do autor: O litio é eliminado quase que exclusivamente pelos rins e comporta‑se como sódio nos túbulos renais. Qualquer situação farmacológica ou clínica que reduza a depuração renal, cause depleção de sódio ou aumente a reabsorção tubular proximal tende a elevar a concentração sérica de lítio. Assim, fármacos que alteram o fluxo renal (inibidores da ECA/BRAs), que inibem prostaglandinas renais (AINEs) ou que promovem retenção de sódio proximal por causa de depleção volêmica (tiazídicos) são clássicos aumentadores das concentrações de lítio. Antidepressivos ISRS podem interagir tanto farmacodinâmica (risco de síndrome serotoninérgica) quanto, em alguns casos, alterar níveis séricos de lítio. Já o valproato compartilha efeitos centrais com o lítio (potencial para neurotoxicidade conjunta), mas não costuma elevar a concentração sérica de lítio de forma consistente; o pulo do gato na prática é reconhecer mecanismo (clearance renal e manejo de sódio) e, ao iniciar ou suspender medicações, monitorar níveis e sinais clínicos de toxicidade.

Alternativa A: INCORRETA. Inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) tendem a aumentar os níveis de lítio. O mecanismo envolve alteração da hemodinâmica renal e modulação do sistema renina‑angiotensina‑aldosterona, que pode reduzir a depuração renal do lítio e favorecer sua reabsorção tubular. Na prática, ao iniciar um IECA em paciente em uso de lítio, é preciso monitorizar níveis e ajustar dose se necessário.

Alternativa B: INCORRETA. Fluoxetina (e outros ISRS) pode aumentar os efeitos tóxicos do lítio e, em relatos e séries, há aumento das concentrações em alguns pacientes. Além disso existe interação farmacodinâmica relevante (risco de tremor, confusão e potencial para síndrome serotoninérgica quando combinada). Portanto, não é uma opção segura de dizer que não aumenta níveis; exige monitorização.

Alternativa C: CORRETA. Ácido valproico é a exceção: embora aumente o risco de efeitos neurológicos quando usado junto com lítio (tremor, sedação, ataxia), não existe aumento consistente da concentração sérica de lítio causado pelo valproato. Ou seja, ele potencializa efeitos, mas não eleva de forma previsível os níveis plasmáticos do lítio — por isso, entre as opções que realmente aumentam a concentração sérica, o valproato é o que NÃO o faz.

Alternativa D: INCORRETA. Ibuprofeno e outros anti‑inflamatórios não esteroidais são clássicos responsáveis por aumento de lítio: inibem a síntese de prostaglandinas renais, reduzem o fluxo renal aferente e diminuem a depuração do lítio, elevando suas concentrações séricas. Entre AINEs, indometacina e ibuprofeno são bem descritos nesse sentido.

Alternativa E: INCORRETA. Tiazídicos provocam perda de sódio e volume efetivo, o que aumenta a reabsorção de sódio — e concomitantemente de lítio — no túbulo proximal, elevando marcadamente os níveis séricos de lítio. É uma interação clínica importante e frequentemente exigente de redução da dose de lítio.

Resposta: Alternativa C